[发明专利]具有新的“触发”内酯稳定的E环的喜树碱类似物及其制备和使用方法

权利要求书

1.由以下所示结构构成的内酯稳定的“触发”E-环喜树碱类似物：

其中：

X为-(CH₂)_n-；其中n≤2或CF₂；

R₁为-(CH₂)_n-，-(CH₂)_nSi(R₅)₃，-(CH₂)_nGe(R₅)₃；其中n＝0至6；任何卤化物；任何短链胺；并且其中R₅为CH₃，C₂H₅，C₃H₈；

R₂为-(CH₂)_n-，-(CH₂)_nSi(R₅)₃，-(CH₂)_nGe(R₅)₃，其中n＝0至6；任何卤化物；任何短链胺；并且其中R₅为CH₃，C₂H₅，C₃H₈；

R₃和R₄为任何卤化物；任何短链胺；CH₃O；-OCH₂CH₂O-，-OCH₂O-；其中R₃和R₄的上述取代基可以共价结合在一起，使得在所述取代基之间形成“环-样”结构；或R1和R2，或R2和R3，或R1、R2；R2和R3；以及R3和R4取代基的任意组合可以共价结合以形成另外的环样结构；或

其药物学上可接受的盐、类似物、药物前体、缀合物、水合物、溶剂化物、多形体和/或互变异构形式。

2.权利要求1的内酯稳定的“触发”E-环喜树碱类似物，其中R₁选自：-X-(低级烷基)-Si(烷基)₃或-X-(低级烷基)-Ge(烷基)₃并且一个或多个A-环部分是氢以外的取代基。

3.权利要求1的内酯稳定的“触发”E-环喜树碱类似物，其中R₁选自：-(低级烷基)-Si部分或-(低级烷基)-Ge部分；并且其中R₂至R₄中的一个或两个是选自氨基、取代的氨基、羟基、烷氧基、-羰基-低级烷基-杂环、-低级烷基-三甲基甲硅烷基、-低级烷基-三甲基锗或芳氧基的部分。

4.含有权利要求1，2或3任一项的内酯稳定的“触发”E-环喜树碱类似物的制剂，其中所述类似物在药物学上可接受酸的存在下溶解于一种或多种选自N-甲基吡咯烷酮，二甲基异山梨醇或二甲基乙酰胺的溶剂中。

5.权利要求4的制剂，其中所述药物学上可接受的酸是柠檬酸。

6.权利要求4的制剂，其中所述药物学上可接受的酸是磷酸。

7.权利要求4的制剂，其中所述制剂含有一定浓度的所述内酯稳定的“触发”E-环喜树碱，其药物学上可接受的盐，药物前体，缀合物，水合物，溶剂化物和/或多形体，以提供大约0.1mg/m²至大约100mg/m²的总剂量，用于给药于需要的患者。

8.权利要求4的制剂，其中所述制剂含有一定浓度的所述内酯稳定的“触发”E-环喜树碱，其药物学上可接受的盐，药物前体，缀合物，水合物，溶剂化物和/或多形体，以提供大约0.1mg/m²至大约75mg/m²总剂量的所述内酯稳定的“触发”E-环喜树碱，其药物学上可接受的盐，药物前体，缀合物，水合物，溶剂化物，多形体和/或互变异构形式，用于给药于需要的患者。