[发明专利]R-(+)-3-(氨基甲酰甲基)-5-甲基己酸及其盐的制备方法

权利要求书

1.下式的(R)-(+)-3-(氨基甲酰甲基)-5-甲基己酸或其盐的制备方法

包含：a)使3-异丁基戊二酸酐非对称开环，得到下式的手性酯

b)使该手性酯酰胺化，得到下式的(R)-(+)-3-(氨基甲酰甲基)-5-甲基己酸盐

和，任选地，

c)使该(R)-(+)-3-(氨基甲酰甲基)-5-甲基己酸盐转化成(R)-(+)-3-(氨基甲酰甲基)-5-甲基己酸，

式中R₁和R₂独立地选自下列组成的一组：H，脂肪族支化或环状C₁-C₁₂烃基，C₆-C₉芳香族烃基和CO₂H，且M是要么H要么NH₄⁺。

2.权利要求1的方法，其中C_6-9芳香族烃是苄基，脂肪族或支化C_1-12烃是甲基，而环状C_1-12烃是1，3，3-三甲基双环[2.2.1]庚烷。

3.权利要求1或2的方法，其中R₁和R₂的组合分别是CO₂H和苄基、H和H、H和Me、H和苄基，或R₁和R₂一起形成1，3，3-三甲基双环[2.2.1]庚烷。

4.权利要求1～3中任何一项的方法，其中该开环是通过合并3-异丁基戊二酸酐和一种手性醇进行的。

5.权利要求1～3中任何一项的方法，其中该开环是通过合并3-异丁基戊二酸酐、一种非手性醇、和一种手性胺进行的。

6.(S)-普瑞巴林(pregabalin)的制备方法，包含：

a)用权利要求1～5中任何一项的方法制备R-(+)-3-(氨基甲酰甲基)-5-甲基己酸或其盐；和

b)使R-(+)-3-(氨基甲酰甲基)-5-甲基己酸或其盐转化成(S)-普瑞巴林。

7.下式的R-(+)-3-(氨基甲酰甲基)-5-甲基己酸或其盐的制备方法

包含：a)合并3-异丁基戊二酸酐，一种手性醇，一种选自C_6-10芳香族烃、C_3-5酮、C_2-5醚、C_2-7酯、C_1-2卤代烃、和C_1-4腈组成的一组的溶剂，和一种碱，得到下式的手性酯

b)与氨混合，得到下式的(R)-(+)-3-(氨基甲酰甲基)-5-甲基己酸盐

和，任选地，

c)添加一种酸，得到R-(+)-3-(氨基甲酰甲基)-5-甲基己酸，

式中R₁和R₂独立地选自下列组成的一组：H，脂肪族、支化或环状C_1-12烃，C_6-9芳香族烃，和CO₂H；且M是要么H要么NH₄⁺。

8.权利要求7的方法，其中该碱选自氢化钠和丁基锂组成的一组。

9.权利要求7或8的方法，其中该手性醇选自下列组成的一组：(S)-葑醇，(S)-扁桃酸，扁桃酸苄酯，扁桃酸乙酯，扁桃酸甲酯，1-苯基乙醇，1-苯基-2-丙醇，1-苯基-1-丙醇，和三氟甲基苄醇。

10.权利要求7～9中任何一项的方法，其中该手性醇是(S)-葑醇或(S)-扁桃酸。

11.权利要求7～10中任何一项的方法，其中该溶剂选自下列组成的一组：C_6-8芳香族烃，C_3-4酮，C_4-5醚，C_2-5酯，C₁卤代烃，和C_1-2腈。

12.权利要求7～11中任何一项的方法，其中该溶剂选自下列组成的一组：甲苯，丙酮，四氢呋喃，甲基·叔丁基醚，乙酸乙酯，二氯甲烷，和乙腈。