[发明专利]抗人血小板生成素受体激动剂抗体

权利要求书

1.一种抗人血小板生成素受体(c-Mpl)的激动剂抗体，其中激动剂抗体包含：

包含下列(1)、(2)或(3)的氨基酸序列的抗体恒定区：

(1)人抗体重链恒定区和轻链恒定区的氨基酸序列，

(2)具有在人抗体亚类之间的域取代的重链恒定区的氨基酸序列和人抗体轻链恒定区的氨基酸序列，或

(3)在上述氨基酸序列(1)或(2)中具有一个或几个氨基酸残基缺失、取代、添加或插入的氨基酸序列；和

能结合并激活人血小板生成素受体的抗体可变区；以及

其中激动剂抗体具有特性(a)和(b)：

(a)如通过使用人脐带血衍生的CD34+细胞的CFU-MK集落形成试验所测定的，该抗体在10,000ng/ml或更低的浓度下诱导集落形成；和

(b)在使用UT7/TPO细胞的细胞增殖试验中，该抗体的最大活性为PEG-rHuMGDF的50％或以上，50％有效浓度(EC50)为100nM或以下，所述PEG-rHuMGDF包含如SEQ ID NO：1中所示的氨基酸序列、具有下列结构并在N末端聚乙二醇化：

PEG-NH-SPAPPACDLRVLSKLLRDSHVLHSRLSQCPEVHPLPTPVLLPAVDFSLGE

WKTQMEETKAQDILGAVTLLLEGVMAARGQLGPTCLSSLLGQLSGQVRLLLGAL

QSLLGTQLPPQGRTTAHKDPNAIFLSFQHLLRGKVRFLMLVGGSTLCVRRAPPTTA

VPS-COOH。

2.根据权利要求1的抗体，具有特性(a)和(b)：

(a)如通过使用人脐带血衍生的CD34+细胞的CFU-MK集落形成试验所测定的，该抗体在1,000ng/ml或更低的浓度下诱导集落形成；和

(b)在使用UT7/TPO细胞的细胞增殖试验中，该抗体的最大活性为PEG-rHuMGDF的70％或以上，EC50为10nM或以下。

3.根据权利要求1的抗体，具有特性(a)和(b)：

(a)如通过使用人脐带血衍生的CD34+细胞的CFU-MK集落形成试验所测定的，该抗体在100ng/ml或更低的浓度下诱导集落形成；和

(b)在使用UT7/TPO细胞的细胞增殖试验中，该抗体的最大活性为PEG-rHuMGDF的90％或以上，EC50为1nM或以下。

4.根据权利要求1的抗体，其中重链和轻链可变区选自下列(1)-(8)：

(1)包含如SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列的重链可变区和包含如SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列的轻链可变区；

(2)包含如SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列的重链可变区和包含如SEQ ID NO：5所示的氨基酸序列的轻链可变区；

(3)包含如SEQ ID NO：6所示的氨基酸序列的重链可变区和包含如SEQ ID NO：7所示的氨基酸序列的轻链可变区；

(4)包含如SEQ ID NO：8所示的氨基酸序列的重链可变区和包含如SEQ ID NO：9所示的氨基酸序列的轻链可变区；

(5)包含如SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列的重链可变区，和包含在如SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列中的构架区具有一个或几个氨基酸残基缺失、取代、添加或插入的氨基酸序列的轻链可变区；

(6)包含如SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列的重链可变区，和包含在如SEQ ID NO：5所示的氨基酸序列中的构架区具有一个或几个氨基酸残基缺失、取代、添加或插入的氨基酸序列的轻链可变区；

(7)包含如SEQ ID NO：6所示的氨基酸序列的重链可变区，和包含在如SEQ ID NO：7所示的氨基酸序列中的构架区具有一个或几个氨基酸残基缺失、取代、添加或插入的氨基酸序列的轻链可变区；和

(8)包含如SEQ ID NO：8所示的氨基酸序列的重链可变区，和包含在如SEQ ID NO：9所示的氨基酸序列中的构架区具有一个或几个氨基酸残基缺失、取代、添加或插入的氨基酸序列的轻链可变区。

5.根据权利要求1-4任一项的抗体，其中抗人c-Mpl激动剂抗体为人抗体。