[发明专利]TEM8用作佐剂及其应用

说明书

发明背景

发明领域

本发明一般涉及免疫学领域。一般地，本发明公开包括TM8、优选 人TEM8作为活性成分的组合物，并且施用所述组合物用于在动物中，包 括人中增强针对接种的免疫反应。更具体地，本发明涉及TEM8作为佐剂 的应用，所述TEM8具有可以作为疫苗起作用的免疫原性序列。

相关技术描述

疫苗在人和动物中预防疾病的应用是常见的应用，并且已经进行了并 正在进行巨大的努力来扩展这一应用，以使之覆盖这些患者遭受的更广泛 数量的疾病。例如，现在狂犬病疫苗在动物中的应用是普通的领域，正努 力获得适当的疫苗，以针对其他疾病免疫动物。更近地，疫苗治疗癌症的 应用正处于热烈的研究中，并且已经开始用于人类。

然而，在主动免疫过程中频繁遇到的一个问题是疫苗中所用的抗原免 疫原性不足，不足以诱导强细胞介导的免疫性。在这些弱动物疫苗中，由 灭活的大叶性肺炎嗜血菌(Haemophilus pleuropneumoniae)(Hpp)(其与 猪中的呼吸疾病相关)组成的那些疫苗是最差的。

为了获得更强的体液和/或细胞反应，通常施用在含有佐剂(免疫强 化剂)的制剂中的疫苗，所述佐剂是一种增强患者对所述疫苗的免疫反应 的物质。对于疫苗最常用的佐剂是油制剂和明矾。尚不明白所述佐剂通过 什么机制起作用，并且在给定的情形中特定的佐剂制剂是否足够有效是不 可预测的。

TEM8是最近发现的与肿瘤-特异性血管生成相关的蛋白家族的一员。 TEM8 RNA最初从人结肠直肠肿瘤中分离，并且据报道其表达限于肿瘤 血管系统(Carson-Walter EB，等，2001；Nanda A，等，2004)。更近地，已经 发现TEM8在血管内皮细胞和肿瘤基质中表达。

已知在癌症中TEM8在体内以某种方式作用能够增强并且增加成功 的免疫反应，并且提议这种反应与肿瘤血管系统中的TEM8的表达相关， 当与癌症特异性抗原联合给予时产生协同免疫反应。然而，当TEM8作为 DNA疫苗施用时没有产生对TEM8特异性的免疫反应表明TEM8必定以 不同的方式起作用(Felicetti等，2007)。因此，在本领域中，TEM8调节 或加强/增强免疫反应的准确机制尚是未知的。

综上所述，存在对于适于加强用于动物包括人和其他哺乳动物的疫苗 的另外有效佐剂制剂的需求。另外，缺少对TEM8通过什么机制调节或加 强/增强免疫反应的理解。本发明实现了本领域中的这些长期存在的需求 和愿望。

发明概述

在本发明的一个实施方案中，存在一种组合物，其包括免疫原性序列 或其片段，TEM8序列或其片段，药用载体或它们的组合。

在本发明的另一个相关的实施方案中，存在在受试者中引发增强的免 疫反应的方法。这种方法包括对所述受试者施用免疫学有效量的如同前文 所述的组合物的步骤。

在本发明的另一个实施方案中，存在一种组合物，其包括免疫原性序 列或其片段，与TEM8或其片段的氨基酸序列有至少90％同源性的氨基 酸序列，药用载体或它们的组合。

在本发明的另一个相关的实施方案中，存在在受试者中引发增强的免 疫反应的方法。这样的方法包括给所述受试者施用免疫学有效量的如同前 文所述的组合物的步骤。

在本发明的另一个实施方案中，存在一种组合物，其包括免疫原性序 列或其片段，与TEM8或其片段的氨基酸序列有至少80％同源性的氨基 酸序列，药用载体或它们的组合。

在本发明的另一个相关的实施方案中，存在在受试者中引发增强的免 疫反应的方法。这样的方法包括给所述受试者施用免疫学有效量的如同前 文所述的组合物的步骤。

在本发明的另一个实施方案中，存在一种组合物，其包括TEM8或其 片段以及药用载体。

在本发明的另一个相关的实施方案中，存在增强免疫原性组合物在受 试者中引发免疫反应的能力的方法。这样的方法包括给所述受试者施用包 括TEM8或其片段以及药用载体的组合物的步骤。