[发明专利]κ阿片样受体肽的N-氧化物

权利要求书

1.一种化合物，包括一种合成肽酰胺的代谢物，其中，(i)所述代谢 物可以由向哺乳动物施用所述肽酰胺而形成，(ii)所述化合物对κ阿片样 受体具有的亲和力至少是所述化合物对μ阿片样受体的亲和力的1,000倍， (iii)所述化合物表现出很少或不表现出细胞色素P450酶抑制活性，以及 (iv)所述肽酰胺具有下式：

H-Xaa₁-Xaa₂-Xaa₃-Xaa₄-Q

其中，Xaa₁选自由下列物质组成的组：其中的苯基任选被NO₂、F、Cl 或者CH₃取代的D-Phe，其中的氨基酸α碳被甲基取代的D-Phe，D-Tyr， D-Tic，D-Acp，D-2-Thi，或D-3-Thi；Xaa₂选自由下列物质组成的组： 其中的苯基任选被NO₂、F、Cl、3，4二氯或者CH₃取代的D-Phe，D-1Nal， D-2Nal，D-Tyr，或D-Trp；Xaa₃选自由下列物质组成的组：D-Nle，D-Leu， 其中的氨基酸α碳被甲基取代的D-Leu，D-Hle，D-Met，D-Val，D-Phe， 或D-Acp；Xaa₄选自由下列物质组成的组：D-Arg，D-Har，D-nArg，D-Lys， D-Lys(Ipr)，D-Arg(Et₂)，D-Har(Et₂)，D-Amf(G)，D-Dbu，D-Orn，其中 的氨基酸α碳被甲基取代的D-Orn，或D-Orn(Ipr)，而G是H或脒基； 以及Q是NR₁R₂、哌啶基、4-羟基哌啶基、4-氧-哌啶基、哌嗪基、4-单 取代或4，4-二取代的哌嗪基或者δ-鸟氨酸基，而R₁是具有取代基的苄基、 2-噻唑基、2-吡啶甲基、3-吡啶甲基或者4-吡啶甲基，R₂是H或低级烷 基。

2.如权利要求1所述的化合物，其中，所述代谢物是该合成肽酰胺 的一种N-氧化物。

3.如权利要求2所述的化合物，其中，Q是NHR₁，R₁是2-吡啶甲 基、3-吡啶甲基、或者4-吡啶甲基。

4.如权利要求3所述的化合物，其中，所述N-氧化物形成在所述吡 啶甲基部分的环氮上。

5.如权利要求1～4所述的化合物，其中，Xaa₁和Xaa₂是D-Phe， Xaa₃是D-Nle或D-Leu，Xaa₄是D-Arg或D-Orn。

6.如权利要求1所述的化合物，其中，所述合成肽酰胺是 H-D-Phe-D-Phe-DNle-D-Arg-NH-4-吡啶甲基，任选包括或不包括任何药学 可接受的反离子。

7.如权利要求6所述的化合物，其中，所述化合物是 H-D-Phe-D-Phe-D-Nle-D-Arg-NH-4-吡啶甲基N-氧化物，可选择地包括或 不包括任何药学可接受的反离子。