[发明专利]给药方法

说明书

技术领域

本发明涉及给药方法，更具体说，涉及有效递送有效量的药物、同时减轻或 消除潜在不良作用的方法。

背景技术

已知几种类型的稠合多环化合物是抗癌药，参见例如，美国专利号7,141,565 和相关申请，它们公开了诸如下式I化合物等化合物。可以多种途径递送抗癌药， 通常通过注射或摄食递送。然而，治疗有用剂量的许多药物，包括抗癌药可能引 起不良副作用。需要最大程度减轻这些不良作用。在包括式I化合物在内的化合物 的人体试验中，观察到某些不良作用，可能与该化合物有关。目前已经令人惊讶 地发现，采用输注方法在至少1小时的时间递送化合物可以最大程度减轻这些潜 在的不良作用。本发明提供最大程度减轻潜在不良作用的给予式I化合物的方法。

发明内容

本文提供以递送有效量药物并减轻或消除潜在的不良药物作用的方式给 予对象抗癌药的方法。因此，本文提供将化合物给予对象的方法，该方法包括 在一天中用一小时以上时间的输注给予所述对象含有式I化合物的药物组合 物：

式I。

“化合物”也可以是式I化合物的盐、酯、代谢物或前药。式I化合物有时 被称为“化合物A”、“CX-3543”和“夸复新”(Quarfloxacin)。对象常常是人，在某 些实施方式中，对象有时是动物，如犬、猫、啮齿动物、有蹄类动物、猴、猿、 鸟、爬行动物或鱼类。

在某些实施方式中，化合物的剂量为160mg/m²或更高，如240mg/m²或 更高，或者360mg/m²或更高。提到含有式I化合物的药物组合物时，本文所 用术语“含有”指该组合物常常包含该化合物和一种或多种其它组分(如药学上 可接受的载体和/或赋形剂)。如本领域技术人员所知的那样，该药物组合物的 配方适合该给药方法。在某些实施方式中，该化合物在含有甘露醇、磷酸盐缓 冲液和聚乙二醇(PEG)，pH为约5-8的制剂中，例如该制剂含有2％D-甘露醇、 25mM磷酸盐缓冲液、10％ PEG 300和约10％该化合物，其中该制剂的pH约 为5.8。在某些实施方式中，后一制剂有时含有约25mM NaCl，加入酸或碱(如 HCl或NaOH)来调节该制剂的pH时可能产生NaCl。本领域普通技术人员可确 定(如2005年4月21日公开的题为“取代的喹诺苯并噁嗪类似物”(Substituted quinobenzoxazine analogs)美国申请公开号20050085468)，该制剂可包含其它组 分，某些组分可去除或用其它组分替代。在某些实施方式中，该化合物可与另 一种化合物或方法联合给予。可采用的方法的例子包括但不限于放疗和手术。 该化合物可与化疗药联合给药，用于降低细胞增殖、诱导细胞死亡和/或改善细 胞增殖性疾病。

在一些实施方式中，该组合物的给予时间是：(a)大于1小时；(b)1小时以 上-小于约6小时；(c)1小时以上-小于约4小时；(d)约4小时；(e)约3小时； (f)约2小时；(g)约3小时-约5小时；(h)约5小时-约7小时；(i)约6小时；(j) 约22-26小时或(k)约24小时。在某些实施方式中，在数天(例如2、3、4、5、 6或7天)的跨度每天给予该组合物一次，有时以一定周期(如，1.5、2、3或4 周周期)给予该组合物。在某些实施方式中，以三周周期在连续五天中每天给予 该组合物一次(即，在连续五天中每天给予该组合物一次，两周不给予该组合物， 然后任选地重复该周期)。在给予该化合物约5小时或更长时间的实施方式中， 给药可以是定期给药(如每周一次)和/或周期性给药(如，在两周中每周给药一 次，接下来两周不给药)。

本文所用术语“约”指数值有时在基本参数的10％以内(即加或减10％)， 数值有时在基本参数的5％以内(即加或减5％)，数值有时在基本参数的2.5％以 内(即加或减2.5％)，数值有时在基本参数的1％以内(即加或减1％)，有时指无 偏差的参数。因此，在某些实施方式中输注时间“约2小时”包括1.8-2.2小时的 时间(即偏差10％)或2小时的时间(即无偏差)。

在给药实施方式中，该组合物常常输注给予对象，常常通过静脉内输注给 予对象。也可利用其它输注类型，例如皮下输注、硬膜外输注、动脉输注和眼 内输注。已知多种类型的输注给药设备，例如使用可植入泵和非可植入的便 携式或非便携式输注泵。