[发明专利]对映体富集的环β-芳基或杂芳基羧酸的制备方法

权利要求书

1.一种用于制备式(I)所示的对映体富集的环β-芳基羧酸衍生物和 其相应的盐的方法，

其中式(I)的化合物是：

2-芳基¹/杂芳基¹-环戊烷羧酸、

4-芳基¹/杂芳基¹-2，5-二氢-1H-吡咯烷-3-羧酸、

4-芳基¹/杂芳基¹-四氢呋喃-3-羧酸、

4-芳基¹/杂芳基¹-四氢噻吩-3-羧酸、

1，1-二氧-4-芳基¹/杂芳基¹-四氢-1λ⁶-噻吩-3-羧酸、

1-氧-4-芳基¹/杂芳基¹-四氢-1λ⁴-噻吩-3-羧酸、

2-芳基¹/杂芳基¹-环己烷羧酸、

4-芳基¹/杂芳基¹-吡啶-3-羧酸、

5-芳基¹/杂芳基¹-吡啶-4-羧酸、

4-芳基¹/杂芳基¹-四氢吡喃-3-羧酸、

5-芳基¹/杂芳基¹-四氢吡喃-4-羧酸、

4-芳基¹/杂芳基¹-四氢噻喃-3-羧酸、

5-芳基¹/杂芳基¹-四氢噻喃-4-羧酸、

1，1-二氧-4-芳基¹/杂芳基¹-六氢-1λ⁶-噻喃-3-羧酸、

1，1-二氧-5-芳基¹/杂芳基¹-六氢-1λ⁶-噻喃-4-羧酸、

1-氧-4-芳基¹/杂芳基¹-六氢-1λ⁴-噻喃-3-羧酸、

2-苯基-环庚烷羧酸、

2-苯基-环辛烷羧酸或其相应的盐；

所述方法包括在有催化剂存在的条件下对式(II)的化合物和其相应的盐进 行催化均匀对映选择性加氢以得到式(I)的化合物

其中式(II)的化合物是：

2-芳基¹/杂芳基¹-环戊-1-烯羧酸、

4-芳基¹/杂芳基¹-2，5-二氢-1H-吡咯-3-羧酸、

4-芳基¹/杂芳基¹-2，5-二氢-呋喃-3-羧酸、

4-芳基¹/杂芳基¹-2，5-二氢-噻吩-3-羧酸、

1，1-二氧4-芳基¹/杂芳基¹-2，5-二氢-1H-1λ⁶-噻吩-3-羧酸、

2-芳基¹/杂芳基¹-环己-1-烯羧酸、

4-芳基¹/杂芳基¹-1，2，5，6-四氢-吡啶-3-羧酸、

5-芳基¹/杂芳基¹-1，2，3，6-四氢-吡啶-4-羧酸、

4-芳基¹/杂芳基¹-5，6-二氢-2H-吡喃-3-羧酸、

5-芳基¹/杂芳基¹-3，6-二氢-2H-吡喃-4-羧酸、

4-芳基¹/杂芳基¹-5，6-二氢-2H-噻喃-3-羧酸、

5-芳基¹/杂芳基¹-3，6-二氢-2H-噻喃-4-羧酸、

1，1二氧-4-芳基¹/杂芳基¹-1，2，5，6-四氢-1λ⁶-噻喃-3-羧酸、

1，1-二氧-5-芳基¹/杂芳基¹-1，2，3，6-四氢-1λ⁶-噻喃-4-羧酸、

1-氧-4-芳基¹/杂芳基¹-1，2，5，6-四氢-1λ⁴-噻喃-3-羧酸、

1-氧-4-芳基¹/杂芳基¹-2，5-二氢-1H-1λ⁴-噻吩-3-羧酸、

2-苯基-环庚-1-烯羧酸、

2-苯基-环辛-1-烯羧酸或其相应的盐；

所述催化剂选自

Ru(Z)₂D    [Ru(Z)_2-p(D)(L¹)_m](B)_p

XVII               XVIII

其中Z代表卤素或A-COO基团，A代表低级烷基、芳基²、卤代低级烷 基或卤代芳基²，D代表手性二膦配体，B代表选自卤化物、BF₄^-、ClO₄^-、 SbF₆^-、PF₆^-、B(苯基)₄^-、B(3，5-二-三氟甲基-苯基)₄^-、CF₃SO₃^-、C₆H₅SO₃^-的非配位阴离子且L¹代表选自乙烯、丙烯、环辛烯、1，3-己二烯、降冰片 二烯、1，5-环辛二烯、苯、六甲基苯、1，3，5-三甲基苯、对繖花烃的中性配 体，p代表数字1和2，配体可以相同或不同，m代表数字1、2或3， 或选自

[Rh(手性二膦)LX]或[Rh(手性二膦)L]⁺A^-

其中X是Cl^-、Br^-或I^-，L是中性配体，选自乙烯、丙烯、环辛烯、1，3- 己二烯、降冰片二烯、1，5-环辛二烯、苯、六甲基苯、1，3，5-三甲基苯、对 繖花烃、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙腈、苄腈、丙酮或甲醇组成的组， A是选自由ClO₄、PF₆、BR₄基团组成的组的含氧酸或配合物酸的阴离子， 其中R是卤素、SbF₆或AsF₆；

其中手性二膦配体表示为式(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、 (12)、(13)、(14)、(15)或(16)，

其中

R⁴是低级烷基；

R⁵是低级烷基；

R⁶独立地是芳基²、杂芳基²、环烷基或低级烷基；

R⁷是N(低级烷基)₂或哌啶基；

R⁸是低级烷基、低级烷氧基、羟基或低级烷基-C(O)O-；

R⁹和R¹⁰独立地是氢、低级烷基、低级烷氧基或二(低级烷基)氨基；或 与同一苯基基团相连的R⁸和R⁹或与同一苯基基团相连的R⁹和R¹⁰或两个 R⁸一起为是-X-(CH₂)_n-Y-，其中X是-O-或-C(O)O-，Y是-O-或-N(低级烷 基)-且n是从1至6的整数，或CF₂基团；或 R⁸和R⁹或R⁹和R¹⁰和与它们相连的碳原子形成萘基、四氢萘基或二苯并 呋喃环；

R¹¹和R¹²独立地是低级烷基、环烷基、苯基或萘基，被0至7个独立选自 低级烷基、低级烷氧基、二(低级烷基)氨基、吗啉基、苯基和三(低级烷基) 甲硅烷基组成的组的取代基所取代；

其中低级烷基指一至七个碳原子的支化或直链单价烷基基团；

其中低级烷氧基指R’-O基团，其中R’是低级烷基基团；

其中芳基¹为苯基或萘基，其环可以任选地被一种或多种取代基，独立地 被C_1-7-烷基、羟基、C_1-7-烷氧基、卤素取代的-O-C_1-7-烷基、-O-苄基、 -OC(O)-C_1-7-烷基、-OC(O)-苯基、卤素、卤素取代的C_1-7-烷基、氰基、氨 基、单-或二-C_1-7-烷基氨基、-NHC(O)-C_1-7-烷基、-NHC(O)-苯基、-S(O)_o- 氨基、-S(O)_o-单-或二-C_1-7-烷基氨基、-S(O)_o-C_1-7-烷基、卤素取代的 -S(O)_o-C_1-7-烷基、硝基、-C(O)OH、-C(O)-O-C_1-7-烷基、卤素取代的 -C(O)-O-C_1-7-烷基、-C(O)-O-苯基、-C(O)-C_1-7-烷基、卤素取代的-C(O)-C_1-7- 烷基、-C(O)-氨基、-C(O)-单-或二-C_1-7-烷基氨基或-C(O)-NH-苯基所取代； o是0、1或2；

其中杂芳基¹选自苯硫基、吲哚基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、哌啶基、 呋喃基、吡咯基、异噁唑基、吡唑基、吡嗪基、苯并[1.3]间二氧杂环戊烯 基、苯并{b}苯硫基或苯并三唑基，其环可以任选地被一种或多种取代基， 独立地被C_1-7-烷基、羟基、C_1-7-烷氧基、卤素取代的-O-C_1-7-烷基、-O-苄 基、-OC(O)-C_1-7-烷基、-OC(O)-苯基、卤素、卤素取代的C_1-7-烷基、氰基、 氨基、单-或二-C_1-7-烷基氨基、-NHC(O)-C_1-7-烷基、-NHC(O)-苯基、-S(O)_o- 氨基、-S(O)_o-单-或二-C_1-7-烷基氨基、-S(O)_o-C_1-7-烷基、卤素取代的 -S(O)_o-C_1-7-烷基、硝基、-C(O)OH、-C(O)-O-C_1-7-烷基、卤素取代的 -C(O)-O-C_1-7-烷基、-C(O)-O-苯基、-C(O)-C_1-7-烷基、卤素取代的-C(O)-C_1-7- 烷基、-C(O)-氨基、-C(O)-单-或二-C_1-7-烷基氨基或-C(O)-NH-苯基所取代； 其中芳基²为苯基或萘基，其环可以任选地被一种或多种取代基，独立地 被C_1-7-烷基、C_1-7-烷氧基、卤素、卤素取代的C_1-7-烷基、氰基、叠氮基、 氨基、单-或二-C_1-7-烷基氨基、SO₂H、SO₂-低级烷基、硝基、C(O)O-C_1-7- 烷基、C(O)-单-或二-C_1-7-烷基氨基或羟基所取代；

其中杂芳基²选自苯硫基、吲哚基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、哌啶基、 呋喃基、吡咯基、异噁唑基、吡唑基、吡嗪基、苯并[1.3]间二氧杂环戊烯 基、苯并{b}苯硫基或苯并三唑基，其环可以任选地被一种或多种取代基， 独立地被C_1-7-烷基、C_1-7-烷氧基、卤素、卤素取代的C_1-7-烷基、氰基、叠 氮基、氨基、单-或二-C_1-7-烷基氨基、SO₂H、SO₂-低级烷基、硝基、 C(O)O-C_1-7-烷基、C(O)-单-或二-C_1-7-烷基氨基或羟基所取代。