[发明专利]用于HCV治疗的3’,5’-二-O-酰化核苷

权利要求书

1.式I的化合物及其水合物、溶剂合物和酸加成盐

其中R¹独立地选自C_2-5未分支或分支的烷基、C_2-5未分支或分支的烯 基、C_3-5环烷基和C_2-5卤代烷基。

2.根据权利要求1的化合物，其中R¹为乙基、正丙基、异丙基、正 丁基或异丁基。

3.根据权利要求2的化合物，其中R¹为乙基或异丙基。

4.根据权利要求3的化合物，其中R¹为异丙基，并且化合物为盐酸 盐、甲磺酸盐、半硫酸盐或硫酸盐。

5.如权利要求1至4中任意一项所述的根据式I的化合物或其水合物、 溶剂合物或酸加成盐的用途，用作治疗由HCV介导的疾病的抗病毒剂。

6.如权利要求1至4中任意一项所述的根据式I的化合物或其水合物、 溶剂合物或酸加成盐的用途，用作抗病毒剂与至少一种免疫系统调节剂和/ 或至少一种抑制HCV复制的抗病毒剂联合来治疗由HCV介导的疾病。

7.如权利要求1至4中任意一项所述的根据式I的化合物或其水合物、 溶剂合物或酸加成盐的用途，用于制备治疗由HCV介导的疾病的药物。

8.与至少一种免疫系统调节剂和/或至少一种抑制HCV复制的抗病毒 剂联合的、如权利要求1至4中任意一项所述的根据式I的化合物或其水 合物、溶剂合物或酸加成盐的用途，用于制备治疗由HCV介导的疾病的 药物。

9.治疗由丙型肝炎病毒(HCV)介导的疾病的方法，所述方法包括向 需要其的哺乳动物施用治疗有效量的根据权利要求1的化合物。

10.权利要求9的方法，其中将化合物向患者施用0.1至10g/天的剂 量。

11.根据权利要求10所述的方法，其中向患者施用0.5至7.5g/天的 剂量。

12.根据权利要求11所述的方法，其中向患者施用1.0至6.0g/天的 剂量。

13.权利要求9的方法，其还包括施用至少一种免疫系统调节剂和/或 至少一种抑制HCV复制的抗病毒剂。

14.药物组合物，其包含与至少一种可药用载体、稀释剂或赋形剂混 合的、治疗有效量的根据权利要求1所述的化合物。

15.在碱性反应条件下进行核苷I的选择性O-酰化作用来提供O-酰基 核苷II的方法

其中R¹选自C_2-4未分支或者分支的烷基、C_2-4未分支或者分支的烯基、 C_3-6环烷基、C_2-5卤代烷基，

以及任选取代的苯基，所述方法包括下列步骤：

(i)在多相的含水溶剂混合物中溶解II和DMAP，并添加水性碱来调 节pH为大约7.5至大约12；

(ii)任选地加入足够的饱和水性NaCl来产生二相性的反应混合物；

(iii)添加酰化剂和额外的碱，足以维持pH为大约7.5至大约12；

(iv)监测反应，并在转化达到满意水平时停止加入所述酰化剂和所述 碱；

(v)任选地将O-酰基核苷接触可药用酸来形成O-酰基核苷的酸加成 盐。