[发明专利]用于治疗与MASP-2依赖性补体活化相关的疾病的方法

权利要求书

1.MASP-2抑制剂，其选择性抑制MASP-2依赖性补体活化而保 持C1q依赖性经典补体途径活化功能上的完整性，其中所述MASP-2 抑制剂为与由SEQ ID NO.:6所示的全长MASP-2多肽结合但不与 MASP-2的N末端片段和MASP-2的C末端片段结合的抗体或其片段， 所述MASP-2的N末端片段由CUBI-EGF-CUBII结构域组成，所述 MASP-2的C末端片段由CCPII-SP结构域组成。

2.权利要求1的MASP-2抑制剂，其中所述抗体或其片段是单克 隆的、或多克隆的、或重组抗体，或者其中所述抗体降低了效应物功 能，或者其中所述抗体是嵌合抗体、人源化抗体或人抗体，或者其中 所述抗体在MASP-2缺陷型转基因动物中产生。

3.一种抑制MASP-2依赖性补体活化的组合物，所述组合物包含 治疗有效量的如权利要求1或权利要求2所述的MASP-2抑制剂和药 学上可接受的载体。

4.一种制备用于抑制有需要的有生命的受治疗者的MASP-2依 赖性补体活化作用的药物的方法，该方法包括将治疗有效量的如权利 要求1或权利要求2所述的MASP-2抑制剂与药用载体相混合。

5.如权利要求1或权利要求2所述的MASP-2抑制剂在制备治疗 MASP-2依赖性补体介导的血管病的药物中的用途。

6.如权利要求5所述的用途，其中所述血管病选自心血管病、脑 血管病、外周(如肌肉骨骼)血管病、肾血管病、肠系膜/肠血管病、移 植和/再植的血管重建、血管炎、亨诺赫－舍恩莱因紫癜肾炎、系统性 红斑狼疮相关血管炎、类风湿性关节炎相关血管炎、免疫复合物型血 管炎、无脉症、扩张型心肌病、糖尿病性血管病、川崎病(动脉炎)、 静脉气体栓塞(VGE)和支架放置后再狭窄、动脉粥样硬化斑旋切术后 再狭窄和经皮经腔冠状动脉成形术(PTCA)后再狭窄。

7.如权利要求1或权利要求2所述的MASP-2抑制剂在制备治疗 MASP-2依赖性补体介导的与缺血－再灌注损伤相关的疾病的药物中 的用途。

8.如权利要求7所述的用途，其中所述缺血－再灌注损伤与主动 脉瘤修复术、心肺分流术、与器官移植和/或四肢/指趾再植相关的血 管再吻合术、中风、心肌梗死以及休克和/或外科手术之后的血液动力 复苏有关。

9.如权利要求1或权利要求2所述的MASP-2抑制剂在制备用于 体外再灌注疗法之前、之中或之后的受治疗者的药物中的用途。

10.如权利要求9的用途，其中所述体外再灌注疗法选自血液透 析、血浆除去法、白细胞除去法、体外膜式氧合(ECMO)、肝素诱导 的体外膜式氧合LDL沉淀(HELP)和心肺分流术(CPB)。

11.如权利要求1或权利要求2所述的MASP-2抑制剂在制备治 疗MASP-2依赖性补体介导的肾病的药物中的用途。

12.如权利要求11所述的用途，其中肾病选自肾小球系膜增生性 肾小球肾炎、膜性肾小球肾炎、膜增生性肾小球肾炎(肾小球系膜毛细 血管性肾小球肾炎)、急性感染后肾小球肾炎(链球菌感染后肾小球肾 炎)、冷球蛋白血症性肾小球肾炎、狼疮肾炎、亨诺赫－舍恩莱因紫癜 肾炎或IgA肾病。