[发明专利]用于靶向C-REL的方法和组合物

权利要求书

1.抑制c-Rel活性的方法，其包括使表达c-Rel基因的真核细胞 与c-Rel活性抑制剂接触。

2.权利要求1的方法，其中所述c-Rel活性抑制剂是反义寡核苷 酸。

3.权利要求1的方法，其中所述c-Rel活性抑制剂是siRNA。

4.权利要求3的方法，其中所述siRNA具有SEQ ID NO：6的核 酸序列。

5.权利要求3的方法，其中所述siRNA具有选自SEQ ID NOs： 10、13、16和17-26的核酸序列。

6.权利要求1的方法，其中所述c-Rel活性抑制剂是天然化合物 或小分子。

7.权利要求6的方法，其中所述小分子具有选自下述的结构：

式1              式2

a)

其中R₁、R₂、R₅和R₆独立地选自氢，芳基，取代芳基，烷基，取 代烷基，烯基，取代烯基，炔基，取代炔基，卤代烷基，卤代烯基， 卤代炔基，芳基烷基，芳基烯基，芳基炔基，杂环芳香族或非芳香族， 取代杂环芳香族或非芳香族，环烷基，取代环烷基；R₃选自氢，芳基， 取代芳基，烷基，取代烷基，烯基，取代烯基，炔基，取代炔基，卤 代烷基，卤代烯基，卤代炔基，芳基烷基，芳基烯基，芳基炔基，杂 环芳香族或非芳香族，取代杂环芳香族或非芳香族，环烷基，取代环 烷基，卤素，CN，NO₂，SO₂R₁₁，NR₁₁R₁₂，NR₁₂(CO)OR₁₁，NH(CO)NR₁₁R₁₂， NR₁₂(CO)R₁₁，O(CO)R₁₁，O(CO)OR₁₁，O(CS)R₁₁，NR₁₂(CS)R₁₂， NH(CS)NR₁₁R₁₂，NR₁₂(CS)OR₁₁；其中R₁₁和R₁₂独立地选自氢，芳基， 芳烷基，取代芳烷基，烷基，取代烷基，烯基，取代烯基，炔基，取 代炔基，卤代烷基，卤代烯基，卤代炔基，芳基烷基，芳基烯基，芳 基炔基，杂环芳香族或非芳香族，取代杂环芳香族或非芳香族，环烷 基，取代环烷基；

b)

其中R₁和R₂独立地选自氢，芳基，取代芳基，烷基，取代烷基， 烯基，取代烯基，炔基，取代炔基，卤代烷基，卤代烯基，卤代炔基， 芳基烷基，芳基烯基，芳基炔基，杂环芳香族或非芳香族，取代杂环 芳香族或非芳香族，环烷基，取代环烷基，卤素，OH，OR₁₁，SH，SR₁₁， NO₂，CN，SO₂R₁₁，NR₁₁R₁₂，NR₁₂(CO)OR₁₁，NH(CO)NR₁₁R₁₂，NR₁₂(CO) R₁₁，O(CO)R₁₁，O(CO)OR₁₁，O(CS)R₁₁，NR₁₂(CS)R₁₁，NH(CS) NR₁₁R₁₂，NR₁₂(CS)OR₁₁；R₁₁和R₁₂独立地选自氢，芳基，芳烷基，取代 芳烷基，烷基，取代烷基，烯基，取代烯基，炔基，取代炔基，卤代 烷基，卤代烯基，卤代炔基，芳基烷基，芳基烯基，芳基炔基，杂环 芳香族或非芳香族，取代杂环芳香族或非芳香族，环烷基，取代环烷 基；R₁₁和R₁₂可以进行连接以形成环，所述环可以是杂环芳香族或非 芳香族、取代杂环芳香族、环芳基、取代环烷基；R₃和R₄独立地选自 氢，芳基，芳烷基，取代芳烷基，烷基，取代烷基，烯基，取代烯基， 炔基，取代炔基，卤代烷基，卤代烯基，卤代炔基，芳基烷基，芳基 烯基，芳基炔基，杂环芳香族或非芳香族，取代杂环芳香族或非芳香 族，环烷基，取代环烷基；R₃和R₄可以进行连接以形成环，所述环可 以是杂环芳香族或非芳香族、取代杂环芳香族、环芳基、取代环烷基； 和

c)

其中X和Y独立地选自NH，NR₄，O和S；R₁、R₂和R₄独立地选自 氢，芳基，烷基，取代烷基，烷基，取代烷基，烯基，取代烯基，炔 基，取代炔基，卤代烷基，卤代烯基，卤代炔基，芳基烷基，芳基烯 基，芳基炔基，杂环芳香族或非芳香族，取代杂环芳香族或非芳香族， 环烷基，取代环烷基；R₁和R₂可以进行连接以形成环，所述环可以是 杂环、取代杂环、环芳基、取代环烷基；R₃选自氢，芳基，取代芳基， 烷基，取代烷基，烷基，取代烷基，烯基，取代烯基，炔基，取代炔 基，卤代烷基，卤代烯基，卤代炔基，芳基烷基，芳基烯基，芳基炔 基，杂环芳香族或非芳香族，取代杂环芳香族或非芳香族，环烷基， 取代环烷基，卤素，COR₁₁，OH，OR₁₁，SH，SR₁₁，NO₂，CN，SO₂R₁₁，NR₁₁R₁₂， NR₁₂(CO)OR₁₁，NH(CO)NR₁₁R₁₂，NR₁₂(CO)R₁₁，O(CO)R₁₁，O(CO) OR₁₁，O(CS)R₁₁，NR₁₂(CS)R₁₁，NH(CS)NR₁₁R₁₂，NR₁₂(CS)OR₁₁；R₁₁和R₁₂独立地选自氢，芳基，芳烷基，取代芳烷基，烷基，取代烷基， 烯基，取代烯基，炔基，取代炔基，卤代烷基，卤代烯基，卤代炔基， 芳基烷基，芳基烯基，芳基炔基，杂环芳香族或非芳香族，取代杂环 芳香族或非芳香族，环烷基，取代环烷基；R₁₁和R₁₂可以进行连接以 形成环，所述环可以是杂环芳香族或非芳香族、取代杂环芳香族、环 芳基、取代环烷基。