[发明专利]用作组胺H4受体调节剂的吲哚类和苯并咪唑类

说明书

本申请要求于2006年4月7日提交的系列号为60/790,421美国临 时专利申请的权益，在这里引入本申请作为参考。

发明领域

本发明涉及某些吲哚和苯并咪唑化合物，含有它们的药物组合物， 和用它们治疗通过组胺H₄受体活性介导的疾病状态、病症和症状的方 法。

发明背景

组胺H₄受体(H₄R)是最近识别的组胺受体(作为综述，参见： Fung-Leung，W.-P等人，Curr.Opin.Invest.Drugs 2004，5(11)，1174-1183， de Esch，l.J.P等人，Trends Pharmacol.Sci.2005，26(9)，462-469)。该受 体被发现于骨髓和脾脏，并且在下列细胞上表达：嗜酸性粒细胞、嗜碱 性粒细胞、肥大细胞(Liu，C.等人，Mol.Pharmacol.2001，59(3)，420-426； Morse，K.L.等人，J.Pharmacol.Exp.Ther.2001，296(3)，1058-1066； Hofstra，C.L.等人，J.Pharmacol.Exp.Ther.2003，305(3)，1212-1221； Lippert，U.等人，J.Invest.Dermatol.2004，123(1)，116-123；Voehringer，D.等 人，Immunity 2004，20(3)，267-277)、CD8⁺T细胞(Gantner，F.等人， J.Pharmacol.Exp.Ther.2002，303(1)，300-307)、树突状细胞、和来自类风 湿性关节炎患者的人滑液细胞(lkawa，Y.等 人，Biol.Pharm.Bull.2005，28(10)，2016-2018)。然而，在嗜中性粒细胞和单 核细胞中的表达没有很好的定义(Ling，P.等 人，Br.J.Pharmacol.2004，142(1)，161-171)。受体表达至少部分地受各种炎 性刺激的控制(Coge，F.等 人，Biochem.Biophys.Res.Commun.2001，284(2)，301-309；Morse等人，2001)， 因此，支持H4受体的活化影响炎性应答。由于其优先在免疫活性细胞 上表达，在免疫应答中H₄受体与组胺的调节功能密切相关。

在免疫学和自身免疫性疾病进程中，组胺的生物学活性与过敏反应 及其有害作用例如炎症密切相关。引发炎性应答的活动包括物理刺激 (包括创伤)、化学刺激、感染和异物侵入。炎性应答的特征是疼痛、 温度升高、发红、肿涨、功能下降或这些症状的组合。