[发明专利]G蛋白偶联受体39

权利要求书

1.一种鉴定化合物的方法，所述化合物增强受试者血糖控制并有效预防和/或治疗与碳水化合物代谢受损相关的病理学状态，尤其是预防和/或治疗糖尿病包括其相关并发症，或代谢综合征包括其相关并发症，所述方法包括使用GPR39受体蛋白的全部或部分。

2.权利要求1的方法，其中GPR39受体蛋白选自SEQ ID No：2、SEQ ID No：4、具有上述SEQ ID的蛋白的剪接变异体，和与SEQ IDNo：2或SEQ ID No：4的氨基酸序列至少有80％，优选至少90％、95％、96％或98％序列同一性的氨基酸序列。

3.权利要求1或2的方法，其中GPR39受体蛋白的部分由SEQ IDNo：2或SEQ ID No：4的多肽的至少10个氨基酸的片段组成。

4.一种鉴定化合物的方法，所述化合物增强受试者血糖调节并有效预防和/或治疗与碳水化合物代谢受损相关的病理学状态，尤其是预防和/或治疗糖尿病包括其相关并发症，或代谢综合征包括其相关并发症，所述方法包括：

(i)使表达本发明GPR39受体蛋白的全部或部分的宿主细胞与所述化合物在适于结合的条件下接触，

(ii)检测化合物与所述受体蛋白的结合。

5.一种鉴定化合物的方法，所述化合物增强受试者血糖调节并有效预防和/或治疗与碳水化合物代谢受损相关的病理学状态，尤其是预防和/或治疗糖尿病包括其相关并发症，或代谢综合征包括其相关并发症，所述方法包括：

(i)使表达本发明GPR39受体蛋白的全部或部分的宿主细胞的膜制品与所述化合在适于结合的条件下接触，

(ii)检测化合物与所述受体蛋白的结合。

6.权利要求4或5的方法，其中化合物与GPR39受体蛋白的结合可用直接或间接标记待测化合物的方法检测或用标记竞争物的竞争性结合测试检测。

7.权利要求6的方法，其中标记竞争物是标记的肥胖抑制素。

8.权利要求4-7任一项的方法，其中步骤(i)中，化合物与表达权利要求2和3中定义的GPR39蛋白的全部或部分的宿主细胞接触。

9.一种鉴定调节碳水化合物代谢的化合物的方法，该方法包括步骤：

(i)使GPR39受体蛋白的全部或部分与待测化合物接触，且

(ii)测量GPR39受体蛋白的活性，其中待测化合物存在时GPR39活性的改变表明所述化合物具有调节碳水化合物代谢的能力。

10.权利要求9的方法，其中步骤(i)中，化合物与表达权利要求2和3中定义的GPR39蛋白的全部或部分的宿主细胞接触。

11.权利要求9或10的方法，其中GPR39受体蛋白的活性经测量是对细胞内信使的调节作用。

12.权利要求11的方法，其中细胞内第二信使是cAMP、钙或报告基因产物。

13.选自下列的分离核酸序列在权利要求1-12任一项的方法中的用途：

(i)编码SEQ ID NO：2或SEQ ID No：4的多肽的全部或部分的核酸序列，

(ii)由SEQ ID NO：1或SEQ ID No：3组成的核酸序列，或

(iii)与SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：3的核酸序列至少有80％序列同一性的核酸序列。

14.包含权利要求13定义的核酸序列的载体，在权利要求1、4、5、8、9或10任一项的方法中的用途。

15.包含权利要求13定义的核酸序列或权利要求14定义的载体的宿主细胞在权利要求1、4、5、8、9或10任一项的方法中的用途。

16.用于治疗人或动物血糖控制受损的药物组合物，其包含GPR39受体激动剂或拮抗剂。

17.GPR39激动剂或拮抗剂在制备用于治疗与碳水化合物代谢受损有关疾病的药物中的用途，所述疾病特别是糖尿病(包括其相关并发症)，包括1型糖尿病(胰岛素依赖型或IDDM)、2型糖尿病(胰岛素非依赖型糖尿病)、年轻成年型糖尿病(MODY)和妊娠期糖尿病。