[发明专利]瑞舒伐他汀锌盐

权利要求书

1.式(I)的(+)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲基磺酰基- 氨基)嘧啶-5-基]-(3R，5S)-二羟基-(E)-6-庚烯酸锌盐(2∶1)

2.式(I)的(+)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲基磺酰基- 氨基)嘧啶-5-基]-(3R，5S)-二羟基-(E)-6-庚烯酸锌盐(2∶1)的制备方法，

该方法包括使式(II)的(+)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N- 甲基磺酰基-氨基)嘧啶-5-基]-(3R，5S)-二羟基-(E)-6-庚烯酸

或其盐在含水溶剂或有机溶剂中与无机或有机锌盐反应，并离析如此 获得的式(I)的(+)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲基磺酰基- 氨基)嘧啶-5-基]-(3R，5S)-二羟基-(E)-6-庚烯酸锌盐(2∶1)，其中用于盐 形成的无机或有机锌盐按基于式(II)的(+)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基 -2-(N-甲基-N-甲基磺酰基-氨基)嘧啶-5-基]-(3R，5S)-二羟基-(E)-6-庚烯 酸或其盐的摩尔量计算的0.5-0.6摩尔当量用量使用。

3.根据权利要求2的方法，特征在于使式(II)的(+)-7-[4-(4-氟苯 基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲基磺酰基-氨基)嘧啶-5-基]-(3R，5S)-二羟 基-(E)-6-庚烯酸与式(III)的醇化锌起反应

R-O-Zn-O-R     III

其中该醇化物残基中的R是具有1-4个碳原子的烷基，然后离析式(I) 的(+)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲基磺酰基-氨基)嘧啶 -5-基]-(3R，5S)-二羟基-(E)-6-庚烯酸锌盐(2∶1)，其中用于盐形成的醇化 锌按基于式(II)的(+)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲基磺酰 基-氨基)嘧啶-5-基]-(3R，5S)-二羟基-(E)-6-庚烯酸或其盐的摩尔量计算 的0.5-0.6摩尔当量用量使用。

4.根据权利要求2的方法，特征在于对于式(I)的(+)-7-[4-(4-氟苯 基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲基磺酰基-氨基)嘧啶-5-基]-(3R，5S)-二羟 基-(E)-6-庚烯酸锌盐(2∶1)的制备，使式(II)的(+)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异 丙基-2-(N-甲基-N-甲基磺酰基-氨基)嘧啶-5-基]-(3R，5S)-二羟基-(E)-6- 庚烯酸与式(IV)的烯醇化锌

起反应，并离析如此获得的式(I)的(+)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N- 甲基-N-甲基磺酰基-氨基)嘧啶-5-基]-(3R，5S)-二羟基-(E)-6-庚烯酸锌 盐(2∶1)，其中用于盐形成的烯醇化锌按基于式(II)的(+)-7-[4-(4-氟苯 基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲基磺酰基-氨基)嘧啶-5-基]-(3R，5S)-二羟 基-(E)-6-庚烯酸或其盐的摩尔量计算的0.5-0.6摩尔当量用量使用。

5.根据权利要求2的方法，特征在于使(+)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙 基-2-(N-甲基-N-甲基磺酰基-氨基)嘧啶-5-基]-(3R，5S)-二羟基-(E)-6-庚 烯酸与碱金属的盐与无机或有机锌盐起反应并离析式(I)的(+)-7-[4-(4- 氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲基磺酰基-氨基)嘧啶-5-基]-(3R，5S)- 二羟基-(E)-6-庚烯酸锌盐(2∶1)。

6.根据权利要求5的方法，其中所述碱金属为钠。

7.根据权利要求5的方法，其中所述无机或有机锌盐为氯化锌、 硫酸锌或乙酸锌。

8.根据权利要求2-5中任一项的方法，特征在于在室温到该溶 剂的沸点温度之间的温度下进行该盐形成。