[发明专利]稳定的胰岛素样生长因子多肽

权利要求书

1.包含非人动物IGF-1前体蛋白的多肽，其中通过修饰所述前体蛋白 减少了对IGF-1中E肽的蛋白酶切割。

2.权利要求1所述的多肽，其中非人动物IGF-1前体蛋白源于非人脊 椎动物物种。

3.权利要求2所述的多肽，其中非人脊椎动物物种选自小鼠、大鼠、 母牛、猪、马、绵羊、山羊、禽类、狗、猫或鱼。

4.权利要求1-3任一项所述的多肽，其中前体蛋白包含Ea肽。

5.权利要求4所述的多肽，其中Ea肽选自图8A的非人动物序列。

6.权利要求1-3任一项所述的多肽，其中前体蛋白包含Eb肽。

7.权利要求6所述的多肽，其中Eb肽选自图9A的非人动物序列。

8.权利要求6或7所述的多肽，其中缺失Eb的最后七个C端氨基酸。

9.权利要求1-3任一项所述的多肽，其中前体蛋白包含Ec肽。

10.权利要求9所述的多肽，其中Ec选自图10A的非人动物序列。

11.前述权利要求任一项所述的多肽，其中缺失或突变前体蛋白的 G1。

12.前述权利要求任一项所述的多肽，其中缺失或突变前体蛋白的P2。

13.前述权利要求任一项所述的多肽，其中缺失或突变前体蛋白的 E3。

14.前述权利要求任一项所述的多肽，其中缺失或突变前体蛋白的 R36。

15.前述权利要求任一项所述的多肽，其中R36突变为丙氨酸。

16.前述权利要求任一项所述的多肽，其中缺失或突变前体蛋白的 R37。

17.前述权利要求任一项所述的多肽，其中R37突变为丙氨酸.

18.前述权利要求任一项所述的多肽，还包含N-连接的糖基化共有序 列NXS/T。

19.权利要求6所述的Eb多肽，还包含在Eb的氨基酸N95和T96 之间插入Ea的氨基酸93-102。

20.前述权利要求任一项所述的多肽，还包含与前体蛋白的氨基酸侧 链共价连接的寡糖。

21.权利要求20所述的多肽，其中寡糖与前体蛋白的精氨酸侧链共价 连接。

22.前述权利要求任一项所述的多肽，其中前体蛋白的残基被非天然 氨基酸替换。

23.权利要求22所述的多肽，其中非天然氨基酸包含乙炔基或叠氮基。

24.前述权利要求任一项所述的多肽，还包含共价附着在前体蛋白侧 链上的聚乙二醇部分。

25.前述权利要求任一项所述的多肽，还包含与前体蛋白C端连接的 额外E肽。

26.多肽，从N端到C端包含：

包含第一Eb肽的IGF-1前体蛋白，其中

G1、P1和E1被缺失，

R36和R37被缺失，

R71和S72被缺失，

第一Eb肽的最后七个C端氨基酸被缺失；

第二Eb肽，其中其中R71、S72和第二Eb肽的最后七个C 端氨基酸被缺失；

第三Eb肽，R71、S72和第三Eb肽的最后七个C端氨基酸 被缺失；和

第四Eb肽，其中R71和S72被缺失。

27.权利要求1到26任一项所述的多肽，其中缺失或突变前体蛋白的 R71或S72。

28.包含非人动物IGF-2前体蛋白的多肽，其中通过修饰所述前体蛋 白减少了对IGF-2中E肽的蛋白酶切割。