[发明专利]作为缩胆囊素-1受体调节剂的取代的咪唑4-甲酰胺类化合物

权利要求书

1.一种下式I的化合物或其药学上可接受的盐：

其中

X为N或CR¹⁶；

R¹、R²、R³和R⁴各自独立选自：

(1)氢，

(2)卤素，

(3)-OH，

(4)-C_1-6烷基，

(5)-C_1-6烷氧基，

(6)-(CH₂)_nNR¹¹R¹²，

(7)-(CH₂)_nNR¹³R¹⁵，和

(8)-(CH₂)_nSR¹³，

其中烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个选自以下的取代基取 代：卤素、OH、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，或者R²和R³或者R³和R⁴与它们所连接的原子一起形成含有0-2个独立选自氧、硫和N-R¹⁵的 杂原子的4-8元环，且其中4-8元环是未取代的或者被选自以下的取 代基取代：-OH、卤素、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基；

R⁵、R⁶和R⁷各自独立选自：

(1)氢，

(2)卤素，

(3)-OH，

(4)-C_1-6烷基，和

(5)-C_1-6烷氧基，

其中烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个选自以下的取代基取 代：卤素、OH、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，或者R⁵和R⁶与它们所连接 的原子一起形成含有0-2个独立选自氧、硫和N-R¹⁵的杂原子的4-8 元环，且其中4-8元环是未取代的或者被选自以下的取代基取代：-OH、 卤素、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基；

R⁸选自：

(1)氢，

(2)卤素，

(3)-C_1-6烷基，

(4)-C_1-6烷氧基，和

(5)-C_3-6环烷基；

其中烷基、烷氧基和环烷基是未取代的或者被1-5个选自以下的 取代基取代：卤素和-OH；

每个R⁹独立选自：

(1)氢，

(2)-CF₃，

(3)-OH，

(4)-CN，

(5)-C_1-6烷基，

(6)-C_1-6烷氧基，

(7)-(CH₂)_nNR¹⁷R¹⁸，

(8)-5-10元芳族单环杂环或芳族双环杂环，和

(9)苯基，

其中烷基、烷氧基、杂环和苯基是未取代的或者被一个或多个选 自以下的取代基取代：C_1-6烷基、-OH、苯基、C_1-6烷氧基、-CF₃、-CN 和卤素；

每个R¹⁰独立选自：

(1)-(CH₂)_n卤素，

(2)-(CH₂)_nCN，

(3)-(CH₂)_nNO₂，

(4)-(CH₂)_nOR¹²，

(5)-C_2-6烯烃-CO₂R¹²，

(6)-(CH₂)_nCOR¹³，

(7)-(CH₂)_nCO₂R¹²，

(8)-(CH₂)_nC(O)NR¹¹R¹²，

(9)-(CH₂)_nCONR¹¹COR¹³，

(10)-(CH₂)_nC(O)NR¹¹(CH₂)_nCO₂R¹²，

(11)-(CH₂)_nC(O)NR¹¹CH(CO₂R¹²)₂，

(12)-(CH₂)_nNR¹¹R¹²，

(13)-(CH₂)_nNR¹¹C(O)NR¹¹R¹²，

(14)-(CH₂)_nNR¹¹C(O)R¹³，

(15)-(CH₂)_nOC(O)NR¹¹R¹²，

(16)-(CH₂)_nNR¹¹CO₂R¹²，

(17)-(CH₂)_nNR¹¹SO₂R¹³，

(18)-(CH₂)_nSO₂NR¹¹R¹²，

(19)-(CH₂)_nSO₂R¹³，

(20)-(CH₂)_nSO₃H，

(21)-(CH₂)_nPO₂R¹³，

(22)-(CH₂)_nPO₃H，

(23)-C_1-6烷基，

(24)-(CH₂)_n芳基，

(25)-(CH₂)_n杂芳基，

(26)-(CH₂)_n杂环烷基，和

(27)-(CH₂)_nC_3-8环烷基，

其中烷基被1-5个选自以下的取代基取代：-C_1-6烷基、氧代基、 卤素、-C_1-6烷氧基、-(CH₂)_nOH、-(CH₂)_nCN、-(CH₂)_nCF₃、 -(CH₂)_nSO₃H、-(CH₂)_nCO₂H、-(CH₂)_nCO₂C_1-6烷基和-(CH₂)_nCO₂C_2-6烯 烃，且烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个独立选自以下的取代基 取代：卤素、-OH、-SO₃H、-CO₂H和-CO₂C_1-6烷基，其中烯烃和 -(CH₂)_n是未取代的或者被1-5个选自以下的取代基取代：-C_1-6烷基、 氧代基、卤素、-C_1-6烷氧基、-(CH₂)_nOH、-(CH₂)_nCN、-(CH₂)_nCF₃、 -(CH₂)_nSO₃H、-(CH₂)_nCO₂H、-(CH₂)_nCO₂C_1-6烷基和-(CH₂)_nCO₂C_2-6烯 烃，且烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个独立选自以下的取代基 取代：卤素、-OH、-SO₃H、-CO₂H和-CO₂C_1-6烷基，且其中环烷 基、杂环烷基、芳基和杂芳基是未取代的或者被1-5个独立选自以下 的取代基取代：氧代基、卤素、-C_1-6烷氧基、-(CH₂)_nOH、 -(CH₂)_nCN、-(CH₂)_nCF₃、-(CH₂)_nSO₃H、-(CH₂)_nCO₂H、 -(CH₂)_nCO₂C_1-6烷基和-(CH₂)_nCO₂C_2-6烯烃，且烷基和烷氧基是未取代 的或者被1-5个独立选自以下的取代基取代：卤素、-OH、-SO₃H、 -CO₂H和-CO₂C_1-6烷基；

每个R¹¹和R¹²独立地为氢或R¹³，或者R¹¹和R¹²与它们所连接 的氮原子一起形成含有0-2个选自氧、硫和NR¹⁵的额外杂原子的4-8 元杂环，且其中4-8元杂环是未取代的或者被1-5个独立选自以下的 取代基取代：氧代基、卤素、-C_1-6烷基、-C_1-6烷氧基、-(CH₂)_nOH、 -(CH₂)_nCN、-(CH₂)_nCF₃、-(CH₂)_nSO₃H、-(CH₂)_nCO₂H、 -(CH₂)_nCO₂C_1-6烷基和-(CH₂)_nCO₂C_2-6烯烃，且烷基和烷氧基是未取代 的或者被1-5个选自以下的取代基取代：卤素、-OH、-SO₃H、-CO₂H 和-CO₂C_1-6烷基；

每个R¹³独立选自：

(1)-C_1-8烷基，

(2)-(CH₂)_nOH，

(3)-(CH₂)_nC_3-8环烷基，

(4)-(CH₂)_nC_2-8杂环烷基，

(5)-(CH₂)_n芳基，和

(6)-(CH₂)_n杂芳基，

其中烷基、环烷基、杂环烷基和-(CH₂)_n是未取代的或者被1-8个 选自以下的取代基取代：氧代基、卤素、-C_1-6烷基、-C_1-6烷氧基、 -(CH₂)_nOH、-(CH₂)_nCN、-(CH₂)_nCF₃、-(CH₂)_nSO₃H、-(CH₂)_nCO₂H、 -(CH₂)_nCO₂C_1-6烷基和-(CH₂)_nCO₂C_2-6烯烃，且烷基和烷氧基是未取代 的或者被1-5个选自以下的取代基取代：卤素、-OH、-SO₃H、-CO₂H 和-CO₂C_1-6烷基，且其中芳基和杂芳基是未取代的或者被1-8个独立 选自以下的取代基取代：卤素、-C_1-6烷基、-C_1-6烷氧基、 -(CH₂)_nOH、-(CH₂)_nCN、-(CH₂)_nCF₃、-(CH₂)_nSO₃H、-(CH₂)_nCO₂H、 -(CH₂)_nCO₂C_1-6烷基和-(CH₂)_nCO₂C_2-6烯烃，且烷基和烷氧基是未取代 的或者被1-5个选自以下的取代基取代：卤素、-OH、-SO₃H、-CO₂H 和-CO₂C_1-6烷基；

每个R¹⁴独立选自：

(1)-C_1-6烷基，

(2)-(CH₂)_nC_3-8环烷基，

(3)-(CH₂)_nC_2-8杂环烷基，

(4)-(CH₂)_n芳基，和

(5)-(CH₂)_n杂芳基，

其中烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基是未取代的或者 被1-5个独立选自以下的取代基取代：-OH、氧代基、卤素、-CN、 -(CH₂)_nCO₂H、-SO₃H、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，且烷基和烷氧基是未 取代的或者被1-5个选自以下的取代基取代：卤素、-CO₂H和 -SO₃H；

每个R¹⁵独立选自：

(1)氢，

(2)-C_1-6烷基，

(3)-C_3-8环烷基，

(4)-SO₂R¹⁴，

(5)-COR¹⁴，

(6)-CO₂R¹⁴，和

(7)-CO₂H，

其中烷基和环烷基是未取代的或者被1-5个选自以下的取代基取 代：卤素、-OH和-(CH₂)_nCO₂H；

R¹⁶选自：

(1)氢，

(2)-CF₃，

(3)-OH，

(4)-CN，

(5)-C_1-6烷基，

(6)-C_1-6烷氧基，

(7)-(CH₂)_nC_3-8环烷基，

(8)-(CH₂)_nNR¹⁷R¹⁸，

(9)-5-10元芳族单环杂环或芳族双环杂环，和

(10)苯基，

其中烷基、烷氧基、环烷基、杂环和苯基是未取代的或者被一个 或多个选自以下的取代基取代：C_1-6烷基、-OH、苯基、C_1-6烷氧基、 -CF₃、-CN和卤素；

每个R¹⁷和R¹⁸独立选自：

(1)氢，

(2)-C_1-6烷基，

(3)-(CH₂)_nC_3-8环烷基，和

(4)-(CH₂)_n杂环烷基，

或者R¹⁷和R¹⁸与它们所连接的氮原子一起形成含有0-2个选自 氧、硫和NR¹⁵的额外杂原子的4-8元杂环，且其中烷基、环烷基、杂 环烷基和4-8元杂环是未取代的或者被1-5个独立选自以下的取代基 取代：-OH、氧代基、卤素、-CN、CF₃、-(CH₂)_nCO₂H、 -(CH₂)_nCO₂C_1-6烷基、-(CH₂)_nSO₃H、-C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，且烷基 和烷氧基是未取代的或者被1-5个选自以下的取代基取代：卤素、 -CO₂H和-SO₃H；

每个n独立地为0、1、2、3、4、5、6、7或8；

每个m独立地为1、2、3或4；和

每个p独立地为0、1、2、3或4。