[发明专利]治疗眼睑、眼表面、皮肤或耳感染或感染性定植的方法及组合物

说明书

相关申请

本申请要求2006年4月13日提交的美国申请No.11/404,335的权益，该申请的 全部内容通过引用并入本文。

发明背景

眼睑的细菌定植(colonization)是正常的，但是很多情况下细菌在眼睑的定植或 过度定植会产生问题。眼外科手术最严重的并发症之一是眼球的继发性感染称为“眼 内炎”。已显示，导致眼内炎的细菌来自眼睑缘(Speaker MG，Milch FA，Shah MK 等.Role of external bacterial flora in the pathogenesis of acute postoperative endophthalmitis，Ophthalmology(美国)，1991年5月，98(5)P639-49)。另一种具有临 床意义的病症是眼睑炎症，其经常引起眼刺激症状称为“眼睑炎”。在涉及332例眼 睑炎病人和160例正常对照的研究中显示，眼睑炎病人其眼睑上的细菌量高于正常 对照。该发现既适用前部眼睑炎病人也适用后部眼睑炎病人(G roden LR，Murphy B， Rodnite J等，Lid flora in blepharitis.Cornea(美国)，1991年1月，10(1)p50-3)。已假 设细菌的过度生长通过以下方式来促发眼睑炎的症状，产生水解睑脂(meibum)中 的蜡和甾醇酯的细菌脂肪酶和酯酶，产生刺激眼组织并可能影响泪膜稳定性的游离脂 肪酸。(Ta CN，Shine WE，McCulley JP等，Effects of minocycline on the ocular flora of patients with acne rosacea or seborrheic blepharitis.Cornea(美国)，2003年8月， 22(6)p545-8)。此外，这些脂肪酸可加剧眼睑和眼表面的炎症(Shine WE，McCulley JP，Pandya AG Minocycline effect on meibomian gland lipids in meibomianitis patients.Exp Eye Res(英国)，2003年4月，76(4)p417-20)。

此外，称作干眼的病症导致慢性眼刺激，这是由眼泪产量减少或眼泪加大蒸发， 引起泪膜水分流失和泪膜渗透压增加而引起。泪膜渗透压的这种增加导致其表面的渗 透脱水，伴随结膜杯状细胞密度降低。最近表明，干眼病人增加了其眼睑的细菌定植， 并且，在这些病人中发现的细菌降低了组织培养中结膜杯状细胞的增殖(Graham等， Analysis of Bacterial Flora in Dry Eye，Ocular Suiface，3(1)：S68，2005)。

泪管栓塞(Punctal plug)频繁用于干眼症的治疗。泪管栓塞可缓解干眼病人的 症状，使疾病中升高了的泪膜渗透压降低，降低眼表面染色。泪管栓塞的问题在于它 们经常被致病性病原菌(pathogenic noncomensal)定植(colonized)，包括可能引 起症状和增加眼感染风险的铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌(Soukiasian SH Microbiology of Explanted Punctal Plugs，ARVO Annual Meeting， Program#/Poster#4981/B305，2004年4月29日)。

对于所有这些情况，眼科医生会建议注意眼睑或眼皮(lid)卫生。最常见的建议 是用水以1:10稀释儿童洗发水，用该稀释液濡湿棉垫或棉签擦拭眼睑边缘。此外， 市场上有多种产品(带有棉垫或棉签的包装温和皂或浸透此类皂的棉垫)来促进实施 眼睑卫生或清洁。在临床相关的暴露时间内，这些产品无一具有足以杀死眼睑部细菌 的抗菌性。

因此，对有效抗菌制剂存在着需求，该制剂能够用于眼内或眼周并且不会对用药 部位引起临床上明显的病症。

发明概述

市场上有多种抗菌皂和清洁剂。这些产品中的活性剂包括三氯卡班、三氯生、苯 扎氯铵、乙醇、烷基二甲基苄(alkyl dimethyl benzyl)及氯化铵。所有这些抗菌制剂 都是有毒性的，不能用于眼睑或眼周。另外，这些抗菌皂和清洁剂的标签上警告不能 接触眼睛。