[发明专利]包含甘氨酸和乳铁蛋白的抗炎组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及适用于患有炎性疾病的患者的具有抗炎活性的营养或药用组合物。

背景技术

WO98/33509描述了人乳铁蛋白在用于治疗炎症情况的应用。

WO03/099323公开了人乳铁蛋白用于治疗高增殖性疾病即类风湿性关节炎和骨关节炎的应用。

EP0810829公开了甘氨酸的肠道应用(与丙氨酸和丝氨酸联用)，其用于减少炎性疾病如类风湿性关节炎和骨关节炎过程中的肿瘤坏死因子减少。

本发明的目的在于为用于治疗急性和慢性炎性疾病的抗炎营养组合物提供改进的可选方案。

发明内容

本发明人出人意料地发现将乳铁蛋白和甘氨酸组合能协同地减轻体外和体内的炎症。由于文献中没有迹象暗示这两种成分能相互影响另外物质的生物活性，即抗炎活性，因此这种协同作用是出人意料的。

本发明可以用于肠道营养制剂中，且特别是用于患有炎性疾病的患者的临床营养物中。这些炎性疾病包括但不限于由细菌或病毒感染引起的急性炎症例如脑膜炎、败血症、疟疾，或者慢性炎性疾病例如类风湿性关节炎、骨关节炎、牛皮癣、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、炎性肠病(溃疡性结肠炎和节段性肠炎(Crohn′s disease))、多发性硬化等。

具体实施方式

根据本发明，本文中描述和要求保护的组合物包含适于抑制动物(包括人类)中的炎症反应的组分。特别地，本发明涉及包含甘氨酸和乳铁蛋白的抗炎组合物，其中所述甘氨酸以游离氨基酸的形式或蛋白源的形式或其组合存在，基于组合物中所含氨基酸的总重量，所述蛋白源中甘氨酸的含量至少为15重量％。

乳铁蛋白

乳铁蛋白或乳运铁蛋白，属于运铁蛋白家族的蛋白质，包括血清运铁蛋白、黑素运铁蛋白、卵运铁蛋白等，并且是具有抗微生物活性的球形多功能蛋白质。众所周知运铁蛋白家族的蛋白质成员具有相似的作用。乳铁(传递)蛋白的水解或乳运铁蛋白的蛋白酶解会产生同样具有抗菌活性的乳铁蛋白肽kaliocin-1小肽。发现乳运铁蛋白存在于乳和多种粘膜分泌物例如眼泪和唾液中。乳运铁蛋白可以从乳中纯化或通过重组制备。其在人初乳中的浓度最高，其次是人乳，然后是牛乳。为达到本发明的目的，乳运铁蛋白可以富集乳铁蛋白的乳组分的形式使用，其中乳优选来源于哺乳动物，包括但不限于奶牛、山羊或绵羊。从经济的角度来看，在本发明中采用的乳铁蛋白特别优选牛乳铁蛋白。然而，在一个实施方案中，乳铁蛋白可以部分地或者完全地被运铁蛋白家族中的其他蛋白所替代。因而，在一个实施方案中，乳铁蛋白部分地或者完全地被血清运铁蛋白、黑素运铁蛋白、和/或卵运铁蛋白替代，适宜地被卵运铁蛋白替代。在另一个实施方案中，也可以采用乳铁蛋白的肽，如乳铁蛋白肽(lactoferricin)，其具有能更快地经肠吸收至血中的优点。优选地，使用乳铁蛋白的日剂量范围为每天4.0mg至2000mg。另一个优选的实施方案基于如下发现：乳铁蛋白具有其最佳的有益抗炎效果的剂量范围为0.5至30mg/kg体重之间，优选为0.5到6mg/kg体重。

甘氨酸

甘氨酸可以作为游离的纯氨基酸、富集的蛋白质级分或富集甘氨酸的蛋白质使用。应理解，当甘氨酸作为游离氨基酸使用时，可以作为无毒的金属盐或酸加成盐使用。例如，胶原蛋白是富含甘氨酸的蛋白质(胶原蛋白中大约三分之一的氨基酸为甘氨酸，相应的为蛋白质中总氨基酸含量的15-20重量％)。由于具有更好的品质例如水溶性和味道，因此优选使用胶原蛋白的水解产物。剂量选自10-500mg每千克体重的范围。因为预期由于更高剂量导致的低顺应性而导致反而差的效果，因此最优选的剂量范围为每千克体重10-100mg。

特别地，为了在制备用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎的营养组合物中的应用，胶原蛋白、明胶或它们的水解产物可以用作甘氨酸源，这是由于胶原蛋白和/或明胶中存在的其他氨基酸在关节炎患者需要替换的软骨中也很丰富。一般来说，这些蛋白源中的甘氨酸的含量高于蛋白质中总氨基酸含量的15重量％。

因此，本发明的组合物优选为：包含甘氨酸和运铁蛋白的抗炎组合物，其中，

a.基于组合物中蛋白质的总重量，存在的甘氨酸的浓度为每g蛋白质至少40mg，其中所述甘氨酸以游离氨基酸的形式或蛋白源的形式或其组合存在，基于蛋白源中的所含氨基酸的总重量，所述蛋白源中甘氨酸的含量为至少15重量％；和

b.存在的运铁蛋白的浓度为每克蛋白质0.4-200mg，