[发明专利]氟代胺的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及高效率制备通式(1)所示的氟代胺的方法。 

通式(1)所示的α，α-二氟代胺是在制备医药品等中有用的亲核氟化剂。 

(其中，式中的R⁰是2-甲氧基苯基或3-甲基苯基。) 

通式(1)所示的氟代胺是一种热稳定性高、处理性优良的亲核氟化剂，作为代表性的化合物可以举出N，N-二乙基-α，α-二氟-(3-甲基苄基)胺，N，N-二乙基-α，α-二氟-(2-甲氧基苄基)胺(例如，参照专利文献2、3)。 

背景技术

这类化合物能将含氧官能团、含硫官能团、卤素等官能团选择性地氟化，在医药品等功能化学品的制备中有很大用处。 

以往，采用如下的方法来得到这类化合物：将作为对应的酰胺化合物的式(2)所示的N，N-二取代酰胺作为原料，一旦与除氟以外的例如含氯的卤化剂反应就能制备出酰胺化合物的卤化物，接着，再与氟化氢或氟的碱金属盐反应，进行所谓的卤素交换反应。

[化学式2] 

(其中，式中的R⁰是2-甲氧基苯基或3-甲基苯基。) 

具体来说，为如下所述的方法：首先，通过例如碳酰氯、三氯化磷、五氯化磷、亚硫酰二氯、草酰氯等氯化剂，将式(2)的化合物的酰胺键上的氧原子用氯原子取代，由此得到式(3)所示的酰胺化合物的氯化物，再利用氟化钠、氟化钾等氟的碱金属盐通过公知的卤素交换法来处理所述氯化物，从而得到目标化合物氟化物(例如，参照非专利文献1、2、3、4)。 

[化学式3] 

(其中，式中的R⁰是2-甲氧基苯基或3-甲基苯基。) 

这种卤素交换法是一种收率比较好的制备目标产物的方法，但是该方法由原料到得到目标产物必须通过两步反应，并且为了使第二步中通过氟化钾等进行的卤素交换能充分进行，需要进行长时间的反应等，从而在效率方面还有改善的余地，还不能满足工业化的制备方法的要求。 

与之相对比，有报告以N，N-二取代酰胺类作为原料用碳酰氟或草酰氟等氟化，通过一个步骤来合成α，α-二氟代胺的方法(例如，参照专利文献1，  非专利文献5)。然而，对于从式(2)所示的N，N-二取代酰胺合成式(1)所示的氟代物的方法，在非专利文献5中只公开了以N，N-二取代酰胺作为原料，在反应温度为50℃下进行二氟化的例子，且在那种条件下的收率为40％的低收率。还有，根据这些文献中记载的反应条件，尝试从原料N，N-二乙基间甲苯甲酰胺、N，N-二乙基-(2-甲氧基)苯甲酰胺合成N，N-二乙基-α，α-二氟-(3-甲基苄基)胺、N，N-二乙基-α，α-二氟-(2-甲氧基苄基)胺，但相对应的α，α-二氟代胺的收率极低。 

即，可以看出为了一步合成式(1)所示的氟代胺化合物，以式(2)所示的N，N-二取代酰胺作为原料，就必须要发现并确定新的反应条件。 

专利文献1：特开2004-210792号公报 

专利文献2：国际专利公开03/02685号小册子 

专利文献3：特开2004-182665号公报 

非专利文献1：B.Haveaux，A.Dekoker，M.Rens，A.R.Sidani，J.Toye，and L.Ghosez，Orangic Synthesis，CV6，282 

非专利文献2：G.A.Olah，J.T.Welch，Y.D.Vankar，M.Nojima，I.Kerekes，J.A.Olah，J.Org.Chem.，44，3872(1979) 

非专利文献3：木村芳一，有机合成化学协会志.，47，258(1989) 

非专利文献4：Y.Yoshida，Y.Kimura，J.Fluorine.Chem.，44，291(1989) 

非专利文献5：Fawcett，F.S.等人，J.Amer.Chem.Soc.，84，4275(1962) 

发明内容

本发明的目的是提供作为热稳定性高、处理性优良的亲核氟化剂的式(1)所示的α，α-二氟代胺的有效的可在工业上实施的制备方法。