[发明专利]用于再生软骨组织的培养基和药物组合物、相关方法、用途和产品

权利要求书

1.能够加速干细胞分化为具有软骨细胞表型的细胞的组合物，特 征在于它包括在生理学可接受的载体或稀释剂中组合的至少一种生长 因子、至少一种蛋白水解酶以及至少一种选自糖、氨基酸、维生素因子、 维生素、核苷酸和核苷的物质。

2.根据权利要求1的组合物，特征在于所述的至少一种蛋白水解酶 选自木瓜蛋白酶、胶原酶(优选IA型、II型、IV型)、沙雷肽酶、乙 酰肝素酶、DNA酶、弹性蛋白酶、菠萝蛋白酶、缓激酶、梭菌肽酶、由 嗜酸乳杆菌表达的酶、由曲霉属表达的酶、蛋白酶、蒜氨酸酶、纤维蛋 白溶酶。

3.根据权利要求1或2的组合物，特征在于所述至少一种生长因子 选自TGF-β(转化生长因子β)、LIF(白血病抑制因子)、ITS(胰岛 素-转铁蛋白-硒)、胰岛素、M-CSF(巨噬细胞集落刺激因子)、IL-2 (白细胞介素-2)、PMA(佛波醇-12-肉豆蔻酸-13-乙酸酯)、自体血清、 皮质类固醇、副交感神经阻滞剂、胰高血糖素。

4.根据权利要求1到3任一项的组合物，特征在于所述至少一种氨 基酸选自甲硫氨酸、胱氨酸、N-乙酰半胱氨酸、半胱氨酸、甘氨酸、亮 氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、谷氨酸、组氨酸、组氨 酸-HCl-H₂O、赖氨酸、赖氨酸-HCl、苯丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨 酸、酪氨酸、酪氨酸二钠盐、缬氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸。

5.根据权利要求1到4任一项的组合物，特征在于它包括至少一种 肽，优选寡肽，甚至更优选三肽。

6.根据权利要求5的组合物，特征在于所述至少一种肽选自谷胱甘 肽、胶原、弹性蛋白、小麦提取物。

7.根据权利要求1到6任一项的组合物，特征在于所述至少一种糖 选自单糖、多糖、其醇衍生物或其混合物。

8.根据权利要求7的组合物，特征在于所述糖选自葡萄糖、蔗糖、 葡聚糖、甘露聚糖、葡甘露聚糖、岩藻糖、果糖、硫酸乙酰肝素、果胶、 淀粉。

9.根据权利要求1到8任一项的组合物，特征在于它进一步包括至 少一种粘多糖。

10.根据权利要求9的组合物，特征在于所述至少一种粘多糖选自 透明质酸、硫酸软骨素。

11.根据权利要求1到10任一项的组合物，特征在于所述至少一 种维生素选自视黄酸、视黄醇、抗坏血酸、泛酸、D-泛酸钙、吡哆醇、 吡哆醇-HCl、叶酸、烟酰胺、核黄素、钴胺素、对氨基苯甲酸和生物素。

12.根据权利要求1到11任一项的组合物，特征在于所述至少一 种维生素因子选自环己六醇、肌醇、氯化胆碱、丙酮酸、丙酮酸钠、腐 胺和腐胺-HCl。

13.根据权利要求1到12任一项的组合物，特征在于它进一步包 括盐。

14.根据权利要求13的组合物，特征在于所述至少一种盐选自葡 糖酸钙、磷酸钙、碳酸氢钠、氯化钙、氯化镁、硫酸镁、氯化钾、磷酸 钾、氯化钠、硝酸钙、氯化锌、硝酸铁、D-泛酸钙、丙酮酸钠、酪氨酸 二钠盐。

15.根据权利要求1到14任一项的组合物，特征在于所述至少一 种蛋白水解酶是以这样的量存在的，即其表示为相对于总体积的重量/ 体积，包括1ng/L-2g/L，优选0.01mg/L-20.0mg/L。

16.根据权利要求1到15任一项的组合物，特征在于所述至少一 种氨基酸是以这样的量存在的，即其表示为相对于组合物总体积的体积 百分比，包括0.001％-40％，优选0.01％-20％。

17.根据权利要求1到16任一项的组合物，特征在于所述至少一 种核苷酸或核苷是以这样的量存在的，即其表示为相对于组合物总体积 的体积百分比，包括0.0001％-20％，优选0.01％-2％。