[发明专利]改善患有肾功能受损的个体的利尿的方法

说明书

相关申请案

本申请案是2004年4月23日由Widder等人申请且标题为 “METHOD OF TREATING PATIENTS REFRACTORY TO STANDARD DIURETIC THERAPY”的美国第10/830,617号的部分连续案，而所述连 续案又主张2003年4月25日由Kenneth J.Widder申请且标题为 “METHOD OF TREATING PATIENTS REFRACTORY TO STANDARD DIURETIC THERAPY”的临时申请案第60/466,007号的优先权，两者整 体以引用的方式并入本文中。

技术领域

本发明涉及一种改善患有充血性心脏衰竭的个体的肾功能的方法， 其包含向有需要的个体投与低剂量的腺苷A₁受体拮抗剂。

发明内容

本文中提供一种治疗患有肾功能受损的个体的方法。在一些实施例 中，所述方法包括鉴别患有肾功能受损的个体和向个体投与具有少于约 10mg KW-3902或其医药学上可接受的盐、酯、酰胺、代谢物或前药的 医药组合物的步骤。

在一些实施例中，鉴别步骤可包括鉴别肌酐清除率小于约80mg/dL 至约20mg/dL的个体的步骤。

在一些实施例中，个体患有充血性心脏衰竭。在一些实施例中，个 体用标准利尿剂疗法不是很难治愈，而在其他实施例中，个体用标准利 尿剂疗法很难治愈。

在一些实施例中，医药组合物包括约1.5至约5mg KW-3902。因此， 在一些实施例中，医药组合物包括约2.0mg至约3.0mg KW-3902。医药 组合物优选包括约2.5mg KW-3902。

本文中提供的方法的一些实施例也包括向个体投与治疗有效量的非 腺苷改性利尿剂的步骤。举例来说，在一些实施例中，向个体投与治疗 有效量的近端利尿剂、袢利尿剂或远端利尿剂。因此，在一些实施例中， 向个体投与治疗有效量的选自氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)、呋塞米 (furosemide)、托拉塞米(torsemide)、布美他尼(bumetanide)、依他尼 酸(ethacrynic acid)、吡咯他尼(piretanide)、螺内酯(spironolactone)、 氨苯喋啶(triamterene)以及胺氯吡脒肼(amiloridehiazide)的非腺苷改 性利尿剂。非腺苷改性利尿剂优选为呋塞米。

在一些实施例中，可大体上同时投与KW-3902和非腺苷改性利尿 剂。在其它实施例中，相继投与KW-3902和非腺苷改性利尿剂。

附图说明

图1展示患有急性体液超负荷的个体经安慰剂或经KW-3902治疗后 的尿量。

图2展示患有急性体液超负荷的个体经安慰剂或KW-3902治疗后静 脉内呋塞米的总剂量。

图3展示用利尿剂疗法很难治愈的个体经安慰剂或KW-3902治疗后 超过基线的尿量的变化。

图4展示用利尿剂疗法很难治愈的个体经安慰剂或KW-4902治疗后 超过基线的肌酐清除率的变化。

具体实施方式

本文中提供的方面是针对一种使用小于约10mg的治疗有效量的 KW-3902改善肾功能的方法。本文中提供其它方面是针对一种使用治疗 有效量的KW-3902或其盐、酯、酰胺、代谢物或前药和非腺苷改性利尿 剂治疗患者的方法，其中KW-3902的量小于约10mg。又其它方面是针 对一种使用治疗有效量的KW-3902或其盐、酯、酰胺、代谢物或前药和 非腺苷改性利尿剂改善患有体液超负荷的个体的利尿同时维持其肾功能 的方法。

如本文中所使用，术语“治疗有效量”是指所投与的将在一定程度 上减轻所治疗的病症的一或多个病征或症状的组合物的量或有效实现想 要的效果的量。

在某些实施例中，本发明方法所治疗的个体患有肾损害。在其它实 施例中，个体未患肾损害。举例来说，这些个体可展示约20mg/dL至约 80mg/dL的尿肌酐清除率。这些个体包括患有心脏衰竭(诸如充血性心 脏衰竭)或其它导致体液超负荷的疾病但尚未损伤正常肾功能的个体。 在一些实施例中，本发明方法所治疗的个体用标准利尿剂疗法很难治愈。 在其它实施例中，个体用标准利尿剂疗法不是很难治愈。