[发明专利]用于牙周软组织再生的组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及用于牙周软组织再生的组合物以及这种组合物的制备 方法。

背景技术

近年来，已经实现了多种用于牙周病的口腔外科治疗。在牙周病 中，在其自身感染区域内或由于对其进行外科治疗，一部分的牙周组 织会退缩或缺损。然而，为了确保治疗后的功能性并保持美感，对这 类牙周组织修复和再生的需求日益增加。

牙周组织由硬组织(例如支撑牙齿的牙槽骨)和软组织(例如牙龈) 构成。如图1所示，软的牙周组织包括附于牙槽骨的附着龈和不附着 于这种硬组织的游离龈。

关于牙周组织的修复和再生，例如已经公开了利用细胞移植的再 生方法，所述再生细胞如用于牙槽骨及其连接区域再生的成骨细胞(日 本专利特开2004-201612和2004-000497)，该连接区域与牙周组织相连。 还已知引导组织再生(GTR)法，其中通过在牙龈与牙根间建立一个用于 发生牙周组织再生的空间，以促进新的结缔组织附着物、牙槽骨、结 缔组织等的再生。还已知一种使用诱发牙周组织再生的材料(エムドゲ イン(商品名)，由生化学工业公司(生化学工業株式會社)制造)的方法； 这种材料包含从幼猪牙胚提取的釉基质蛋白质。

另外，关于修复牙龈组织的方法还包括如下技术：从患者口腔或 其它组织采集结缔组织碎片或上皮组织碎片，并移植所述碎片，或利 用所述碎片以覆盖因缝合牙龈而暴露的牙根表面。

在牙周组织中，为了美观，强烈期望软组织(如牙龈)的修复和再生。 更具体地，龈缘和牙龈牙间乳头会强烈影响牙床和牙齿对齐的美观(图 1)。特别地，由牙间乳头的退缩形成的间隙(被称为黑三角)能够明显地 损坏牙床和牙齿对齐的外观。除了由牙周病造成的退缩，前述游离龈 也会由于不适当的口腔护理而造成退缩。当对游离龈的退缩置之不理 并超过一定时间间隔后，游离龈的自然再生会变得困难。

同时，上面引用的专利文献1和2的目的是硬组织的再生，诸如 在功能性方面具有高优先度的牙槽骨的再生，这同样适用于GTR的用 途以及促使牙周组织再生的材料的用途。因而，这些技术没有一个能 够带来令人满意的牙龈组织的恢复。关于前述的组织碎片移植程序， 除了关于组织移植的采集及其植入带来的侵袭问题外，至今仍未获得 令人满意的美感。

鉴于前述讨论，至今尚未完成牙周软组织再生的低侵袭性方法的 研究，也没有这样被发现。另外，有效再生游离龈(如牙间乳头)的方法 的研究也未完成，也没有这样被发现。

发明内容

因此，本发明的目的是提供一种用于牙周软组织低侵袭性地再生 的组合物以及这种组合物的制备方法。本发明的另一个目的是提供一 种用于游离龈(如牙间乳头)有效再生的移植组合物以及这种组合物的 制备方法。本发明的另外一个目的是提供一种用于再生高度美观的牙 床的组合物以及这种组合物的制备方法。

本发明人研究了用于牙周软组织再生的间充质干细胞和成纤维细 胞的用途，所述牙周软组织也就是被认为是难以再生的附着龈和游离 龈，诸如龈缘和牙龈的牙间乳头，本发明人已经发现通过将这些细胞 和基质材料一起注射到需要再生的软组织部位，能有效地再生牙周软 组织。基于该发现完成了本发明。因此，本发明提供下列方法，这些 方法能够解决至少一个上述问题。

本发明提供了一种牙周软组织再生组合物，所述组合物包括：选 自间充质干细胞和牙龈成纤维细胞中的细胞，以及基质材料。本发明 的组合物还可以包含细胞生长因子。用于本发明组合物的牙周软组织 优选为附着龈和/或游离龈，所述游离龈优选为牙龈的牙间乳头。能够 将本发明的组合物局部注射到牙周组织内。该牙周软组织还优选为牙 间乳头。

本发明的组合物可包含选自下列(a)～(d)中的一项或多项作为基 质材料：

(a)透明质酸及其衍生物，

(b)胶原及其衍生物，

(c)血纤蛋白和血纤蛋白原，

(d)血浆和血小板。

所述基质材料优选至少选自(a)透明质酸及其衍生物。此时，所述 细胞优选为间充质干细胞。所述基质材料还优选至少选自(b)胶原及其 衍生物。此时，所述细胞优选为牙龈成纤维细胞。