[发明专利]治疗剂

说明书

技术领域

本发明涉及特定的1，5-二苯基吡唑化合物、制备所述化合物的方法、所述化合物在治疗肥胖症、精神障碍(psychiatric disorder)和神经障碍(neurological disorder)中的用途，及涉及针对所述化合物的治疗用途的方法和包含所述化合物的药物组合物。

背景技术

某些CB₁调节剂(公知作为拮抗剂或反向激动剂)已知用于治疗肥胖症、精神障碍和神经障碍(参见WO01/70700和EP 656354)。然而，人们仍需要在理化性质和/或DMPK特性和/或药效学性质方面得到改善的CB₁调节剂。在WO99/64415和EP418845中公开了具有抗炎活性的吡唑类化合物。在US 5,624,941、WO03/020217和EP 656354中公开了具有CB₁调节活性的1，5-二芳基吡唑-3-甲酰胺类衍生物。US2004/0192667、EP 0876350和EP 1,571,147中公开了具有CB₁调节活性、带有4-羟甲基取代基的1，5-二芳基吡唑-3-甲酰胺类衍生物。共同未决的申请WO2005/080343公开了具有CB₁调节活性的4-[1-(取代苯基)-3-[(甲酰氨基]-1H-吡唑-5-甲基]苯基1-链烷磺酸酯。

PCT/GB2005/004977公开了式(I)化合物及其药学可接受的盐，

其中

R¹代表a)C_1-3烷氧基，该基团任选地被一个或多个如下基团取代：i)氟ii)NR^cR^d基团，其中R^c和R^d独立地代表H、C_1-6烷基或C_1-6烷氧羰基，或iii)1，3-二氧戊环-2-基；b)R¹代表C_4-6烷氧基团，该基团任选地被一个或多个如下基团取代：i)氟ii)NR^cR^d基团，其中R^c和R^d独立地代表H、C_1-6烷基或C_1-6烷氧羰基，或iii)1，3-二氧戊环-2-基；c)通式为苯基(CH₂)_pO-的基团，其中p为1、2或3，并且苯环任选地被1、2或3个Z代表的基团取代；d)R⁵S(O)₂O或R⁵S(O)₂NH基团，其中R⁵代表C_1-6烷基，所述C_1-6烷基任选地被一个或多个氟取代，或者R⁵代表苯基或杂芳基，所述苯基或杂芳基的每一个任选地被1、2或3个Z表示的基团取代；e)通式为(R⁶)₃Si的基团，其中R⁶代表C_1-6烷基，并且R⁶基团可以相同或不同，或f)通式为R^bO(CO)O的基团，其中R^b代表C_1-6烷基，所述C_1-6烷基任选地被一个或多个氟取代；

R^a代表卤素、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基，

m为0、1、2或3；

R²代表C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、羟基、硝基、氰基或卤素，

n为0、1、2或3；

R³代表：

a)X-Y-NR⁷R⁸基团，

其中X为CO或SO₂，

Y不存在或代表任选被C_1-3烷基取代的NH；

以及R⁷和R⁸独立地代表：

C_1-6烷基，其任选地被1、2或3个由W表示的基团取代；

C_3-15环烷基，其任选地被1、2或3个由W表示的基团取代；