[发明专利]用于产前诊断和监测的新的胎儿标志物

权利要求书

1.亚硫酸氢盐、两条引物以及标准对照在制备用于检测或者监测怀 有胎儿的妇女中妊娠相关病症的方法的试剂盒中的用途，其中：

所述亚硫酸氢盐用于处理来自所述妇女样品中的DNA；

所述两条引物用于进行扩增反应，来扩增包含CpG的基因组序列， 其中所述基因组序列至少长15个核苷酸，包括至少一个胞嘧啶，并且位 于染色体21的区域内，而且其中所述区域由(1)基因组位点和(2)不超过所 述位点上游和/或下游10kb的DNA序列组成，所述基因组位点选自： CGI137、磷酸二酯酶9A、智人蛋白磷酸酶1、调节抑制剂亚基2假基因 2、秀丽线虫类FemlA、CGI009、羰基还原酶1、唐氏综合症细胞粘附分 子、染色体21开放阅读框29、羧化全酶合成酶和CGI132；

并且其中所述两条引物中的至少一条与所述胎儿基因组序列差别结 合；以及

所述检测或者监测怀有胎儿的妇女中妊娠相关病症的方法包括以下 步骤：

(a)从所述妇女获得生物样品，其中所述样品是全血、血清、血浆、 尿液或者唾液；

(b)确定所述样品中包含CpG的基因组序列的甲基化状态，其中所述 胎儿的基因组序列和所述妇女的基因组序列是差别甲基化的，从而区别 所述样品中所述妇女的基因组序列和所述胎儿的基因组序列，其中所述 基因组序列至少长15个核苷酸，包括至少一个胞嘧啶，并且位于染色体 21的区域内，而且其中所述区域由(1)基因组位点和(2)不超过所述位点上 游和/或下游10kb的DNA序列组成，所述基因组位点选自：CGI137、 磷酸二酯酶9A、智人蛋白磷酸酶1、调节抑制剂亚基2假基因2、秀丽 线虫类FemlA、CGI009、羰基还原酶1、唐氏综合症细胞粘附分子和染 色体21开放阅读框29、羧化全酶合成酶和CGI132；

(c)确定所述胎儿基因组序列的水平；和

(d)将所述胎儿基因组序列的水平与标准对照进行比较，其中相对于 所述标准对照的增加或者减少指示妊娠相关病症的存在或者进展。

2.如权利要求1所述的用途，其中所述扩增反应是聚合酶链式反应。

3.如权利要求1所述的用途，其中所述扩增反应是甲基化特异性聚 合酶链式反应。

4.如权利要求1所述的用途，其中所述扩增反应是基于核酸序列的 扩增。

5.如权利要求1所述的用途，其中所述扩增反应是链置换反应。

6.如权利要求1所述的用途，其中所述扩增反应是分枝DNA扩增 反应。

7.如权利要求1所述的用途，其中所述妊娠相关病症是先兆子痫。

8.如权利要求1所述的用途，其中所述妊娠相关病症是早产。

9.如权利要求1所述的用途，其中所述妊娠相关病症是妊娠剧吐症。

10.如权利要求1所述的用途，其中所述妊娠相关病症是异位妊娠。

11.如权利要求1所述的用途，其中所述妊娠相关病症是染色体非整 倍性。

12.如权利要求11所述的用途，其中所述妊娠相关病症是21三体。

13.如权利要求1所述的用途，其中所述妊娠相关病症是宫内发育迟 缓。