[发明专利]营养制剂

说明书

本发明涉及用于治疗胃肠(GI)道炎性病症的营养制剂。这样的炎症 病症的实例包括，但不仅限于，炎性肠疾病(IBD)和与囊性纤维化(CF) 相关的胃肠炎症。

GI道炎性病症对患病者造成巨大的不适和麻烦。例如，上述炎性肠疾 病(IBD)，诸如局限性回肠炎(CD)和溃疡性结肠炎(UC)二者具有异 常腹痛和腹泻的症状。

局限性回肠炎的病理学主要特征在于可以出现在整个胃肠道各处的肠 的发炎部分，在发炎部分之间具有明显正常的肠段。这种炎症贯穿肠壁的 整个厚度存在，并经常导致瘘管的形成。该疾病由急性发炎期(通常称为 “发作”)组成，其间间隔好转期，在好转期疾病可以在不同的时期内保 持静止。与局限性回肠炎相反，溃疡性结肠炎仅影响大肠，通常从直肠开 始并向最接近的部位延伸。与普遍表现出间断性病灶的局限性回肠炎不 同，溃疡性结肠炎是连续的，在病灶之间不存在正常的肠区域。溃疡性结 肠炎是慢性复发性炎性病症，并且在大肠中观察到扩散的浅表炎症。粘膜 是粒状和出血的，几乎不涉及肌肉层，而局限性回肠炎不同，局限性回肠 炎形成深裂缝溃疡形式。

囊性纤维化显然是外分泌器官的疾病，且因此影响其中的呼吸道和消 化道。在CF患者血液中具有高浓度炎性标记的肠和呼吸炎症与疾病的严 重性有关。

局限性回肠炎和溃疡性结肠炎二者均频繁发生在儿科群体(大约25％ 的病例来自儿科)中，在生命的第二个十年中出现顶峰发生率。对英国儿 科局限性回肠炎的监测显示在过去的二十年中发生率不止翻了一倍。

用于治疗IBD病症的不同药物治疗法是可用的。所述治疗法包括皮质 类固醇的使用。这些是在急性疾病过程中最常施用的，并且有效地产生症 状的临时好转。然而，使用这些药物治疗儿科群体存在相关的副作用，因 为它们能够导致青春期中生长的减少和骨骼矿物质密度的降低，最终在该 群体中引起增高的骨病(osteopaenia)和骨质疏松症的发生率。其他药物 诸如对氨水杨酸盐(5-ASAs)可用在儿科群体中。5-ASA’s也具有一些相关 副作用，其范围在相对轻微的(恶心、呕吐、腹泻和头痛)到潜在严重的， 但是几乎不引起诸如主要器官如肺、心脏和胰腺的炎症。

另一种治疗选择是手术。然而，在用于治疗儿童的慢性局限性回肠炎 时，报告了在3年随访过程中的复发率是40％。

另一种选择是施用肠内营养物，该营养物与类固醇一样有效，并能够 改善儿童的营养状态和生长，而没有通常与药物使用相关的副作用。

已经提出了许多不同形式的用于治疗或预防IBD的肠内营养物。概括 地，所述营养制剂包括脂肪来源、游离氨基酸和/或全蛋白质和碳水化合物 来源，以及维生素和矿物质。该制剂可以是在营养完全的，并可以作为唯 一的营养来源使用。该制剂通常是混悬液，并可以，例如作为饮料喝下或 通过鼻胃管对患者进行喂食。EP-A-0 852913中公开了所述试剂的一个实 例(Societe Des Produits Nestle S.A.)，其包括提供约35％-约50％能量的脂质 来源、碳水化合物来源和作为全蛋白质的酪蛋白。将该组合物的脂质特征 优选地规定为具有重量比为约4:1-约10:1，最优选地约6:1-约9:1的n-6:n-3 脂肪酸。

存在许多关于脂质中n-3多不饱和脂肪酸(PUFA)对自体免疫和炎性 疾病保护效应的公开证据，同时n-6PUFA与增高的炎性疾病发生率和严 重性相关。这是一个显著的发现，因为标准西方饮食含有是n-3的10-20 倍更多的n-6。人类和动物炎症模型均显示出n-3PUFA对T细胞功能的免 疫抑制作用。

在n-3PUFA诸如十二碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)具 有许多减少炎性反应的优点的同时，由于它们是鱼油的主要成分，所以它 们在饮食中味道很差，并且易受氧化而引起腐臭和显著的味觉问题。

因此本发明的目的是消除或减轻上述缺陷。

按照本发明，提供了一种营养制剂，其包括：

(a)脂质来源，

(b)碳水化合物来源，

(c)蛋白质来源，

其中，所述脂质来源包括重量比为1:1-3:1的n-6:n-3脂肪酸，所述脂 质来源中至少90重量％的n-3脂肪酸由α-亚麻酸提供，且所述脂质来源中 至少90重量％的n-6脂肪酸由亚油酸提供，且成分(a)、(b)和(c)共 同提供至少400kcal的能量/100g(a)-(c)总重。