[发明专利]贴剂及其用途

说明书

相关申请的交叉援引

本申请是2003年9月10日所提交名为“用于筛查个体对变应原的致 敏状态的贴剂及其用途”的美国申请系列号10/659,566的部分连续案，其 中所述的申请是在2002年3月6日提交并作为公报于2002年9月19日以 法语公开的国际申请PCT/FR02/00804的延续，并且要求来自2001年3月 31日提交的法国申请号01.03382的优先权。

发明领域

本发明一般地涉及使用皮肤贴剂使物质送递至或暴露于个体并涉及其 用途。本发明也涉及通过使用皮肤贴剂施加变应原而筛查患者对该变应原 的敏感性的装置。

发明背景

变态反应通常使用一组试验进行诊断，其中皮肤试验是最普遍的。变态 反应可以通过测试接触变应原时的皮肤反应性进行诊断。阳性结果通常本 身表现为局部炎性皮肤反应，其或是温和的红斑形式(炎性反应的首要临床 要素)，或是也提示存在局部水肿的丘疹形式(炎性反应的另一组分)。

皮肤反应性也可以在接触除接触性变应原之外的变应原(例如呼吸性 变应原或食物变应原)时产生反应。这种皮肤反应性由免疫成分持续循环于 血液中，从而使被变应原致敏的淋巴细胞累积在皮肤内进行解释，其中所 述的变应原已经通过呼吸道或消化道进入身体。

几种皮肤试验目前已知用于检测个体针对接触性变应原和呼吸性及食 物变应原的致敏状态。

这些试验中，一项称作“点刺试验”的试验是特别熟知的。点刺试验 可以用于能触发针对食物变应原或呼吸性变应原的速发型皮肤反应的全部 变应原。在此试验期间，将含有所述变应原的溶液放置在皮肤上，并且随 后使变应原借助口锥或针与免疫要素接触，其中所述的口锥或针用来刺穿 位于该溶液近旁的真皮的表层部分。在使变应原与真皮接触半小时之后分 析点刺试验。换句话说，并且如前已经提及，此试验使得可以检测通常为 IgE依赖性的速发型反应，即利用了E型免疫球蛋白反应性。该分析通过 比较在检验部位处的反应与阳性对照部位(例如暴露于组胺的区域)和阴性 对照部位(例如暴露于用来稀释变应原的生理盐水或溶剂的区域)而进行。点 刺试验的一个缺点是患者因以口锥或针穿刺真皮而感到疼痛。点刺试验的 另一个缺点是它仅用于评估速发型反应性。开展这样的试验要求专业人员 在场以便在过敏反应的情况下迅速采取行动。这就是为什么逐渐放弃点刺 试验的原因。

众多的变态反应似乎以迟发型或半迟发型方式例如在几小时至几天时 间内发生。另外，已经指出皮肤与变应原之间的单纯接触可以导致出现全 身反应。因而假定变应原以如此方式经过皮肤扩散，以至如该变应原可以 触发迟发型反应那样，它可以触发速发型反应。

因此，已经建议将变应原置于一种支持物上，其中将该支持物设置成 维持与皮肤接触持续延长的时间，从而允许所述变应原通过皮肤并由此触 发皮肤反应。已经开发了两种主要类型的试验并且类属地称作“斑贴试验”。

第一种斑贴试验在名称FINN CHAMBERS (芬兰Tuusula的Epitest Ltd.的注册商标)下已知。该试验包含与直径约1厘米及深度2-3毫米的金 属小杯状吸盘(cupule)结合的粘性支持物。这些杯状吸盘容纳沉积在纤维素 垫上的稀释的变应原混合物，其中所述的纤维素垫在杯状吸盘内受到支撑。 该混合物现场从天然产物或从混悬液中的变应原制备。纤维素垫放在杯状 吸盘底部并且将杯状吸盘附着至患者的皮肤。48小时后，在移去材料、清 洁皮肤并等待一小段短时间(大约半小时)以允许与杯状吸盘边缘在皮肤上 的压力或与粘合剂存在相关的特定局部现象消失后，分析该试验。

当使用FINN 时，阳性反应兼有在接触点处的红斑、水 肿和斑疹，其相比于阴性对照(单纯用水浸湿的纤维素支持物)所引起的任何 反应。解释通常是容易的，但该反应不是可精确定量的。FINN 可以用来检验众多类别的变应原，无论是接触性变应原或是 其它变应原。尤其，现场制备的变应原/纤维素混合物可以例如含有食物以 研究食物过敏，含有花粉以研究呼吸性变态反应或者含有染料或金属以研 究接触性变态反应。

虽然上述方法可以使用无限种类的变应原，然而它具有难以使用的缺 点。尤其可能获得错误结果，例如，其原因在于：

·纤维素垫在施加杯状吸盘时移动；

·若过量存在，变应原混合物与相邻腔中的变应原污染；