[发明专利]有机化合物

权利要求书

1.一种对具有肿瘤、细胞群或靶细胞的个体进行治疗的方法，其包括 对该个体给药组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂和B族维生素分子。

2.如权利要求1所述的方法，其中对个体进行的给药进一步包括观察 与单独给予HDAC抑制剂或维生素的对照相比，肿瘤、细胞群或靶细胞增 殖的降低。

3.如权利要求2所述的方法，其中对肿瘤、细胞群或靶细胞增殖降低 的观察进一步包括对至少一种选自肿瘤大小；转移灶；肿瘤坏死；细胞增 殖速率；和细胞凋亡的参数的抑制作用进行分析。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述个体是哺乳动物或哺乳动物细 胞。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述个体是人。

6.如权利要求1所述的方法，其中肿瘤、细胞群或靶细胞存在于至少 一种选自下列的疾病中：增殖性疾病、过度增殖性疾病、心血管疾病、免疫 系统的疾病、中枢神经系统的疾病、外周神经系统的疾病和与基因的错误 表达有关的疾病。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述的心血管疾病是心力衰竭。

8.如权利要求6所述的方法，其中所述的增殖性疾病是良性或恶性肿 瘤、脑癌、肾癌、肝癌、肾上腺癌、膀胱、乳癌、胃癌(尤其是胃部肿瘤)、 卵巢癌、食道癌、结肠癌、直肠癌、前列腺癌、胰腺癌、肺癌、阴道癌、 甲状腺癌、肉瘤、成胶质细胞瘤、淋巴瘤、多发性骨髓瘤或胃肠癌、结肠 癌或结肠直肠腺瘤、颈和头的肿瘤、表皮过度增殖、银屑病、前列腺增生、 瘤形成，优选乳腺癌、或白血病。

9.如权利要求6所述的方法，其中所述的过度增殖性疾病是至少一种 选自下列的疾病：白血病、淋巴瘤、增生、纤维化(包括肺纤维化，并且也 可以是其它类型的纤维化，如肾纤维化)、血管生成、银屑病、动脉粥样硬 化和血管平滑肌增殖，如狭窄或血管成形术后的再狭窄。

10.如权利要求6所述的方法，其中所述的免疫病症是至少一种选自下 列的病症：类风湿性关节炎、克罗恩病、多发性硬化、银屑病和I型糖尿病。

11.如权利要求6所述的方法，其中所述的免疫病症是移植的器官或组 织异体移植物的免疫排斥。

12.如权利要求6所述的方法，其中所治疗的疾病与持续的血管生成有 关，如银屑病；卡波济氏肉瘤；再狭窄，例如，支架诱导的再狭窄；子宫 内膜异位；克罗恩病；何杰金氏病；白血病；关节炎，如类风湿性关节炎； 血管瘤；血管纤维瘤；眼病，如糖尿病性视网膜病和新生血管性青光眼； 肾病，如肾小球性肾炎；糖尿病性肾病；恶性肾硬化；血栓形成性微血管 病综合征；移植排斥和肾小球病；纤维化疾病，如肝硬化；肾小球膜细胞 增殖性疾病；动脉硬化；神经组织损伤；和用于抑制气囊式导管治疗后的 血管再闭塞、用于血管修复学或在插入保持血管开放的机械装置例如支架 后使用、作为免疫抑制剂、在无瘢痕伤口愈合中作为助剂，和用于治疗老 年斑和接触性皮炎。

13.如权利要求1所述的方法，其中肿瘤、细胞群或靶细胞与HDAC 依赖性疾病有关，其中的HDAC是选自HDAC1、HDAC2、HDAC3、 HDAC4、HDAC5、HDAC6、HDAC7、HDAC8、HDAC9、HDAC10和 HDAC11的至少一种。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述的蛋白HDAC是选自 HDAC1、HDAC2、HDAC6和HDAC8的至少一种。

15.如权利要求1所述的方法，其中所述的HDAC抑制剂包括具有与 组蛋白脱乙酰基酶相互作用并抑制HDAC酶活性的结构的化合物。

16.如权利要求15所述的方法，其中抑制HDAC活性是减少从至少一 种选自组蛋白、p53、Hif1-α、微管蛋白、HSP-90等的蛋白上除去乙酰基。

17.如权利要求16所述的方法，其中HDAC的活性被抑制至少约50％。