[发明专利]新的CXCR2抑制剂

权利要求书

1.式I化合物

其中：

X是-CR3＝CR4-、-CR5＝N-、-N＝CR6-、-NR7-或-S-；

R3、R4、R5和R6

彼此独立地是氢；F；Cl；Br；I；具有1、2、3、4、5或6个 碳原子的烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 或13个氢原子可以被氟原子替代；具有3、4、5或6个碳原子 的环烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氢原 子可以被氟原子替代；具有4、5、6、7或8个碳原子的环烷基 烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14 或15个氢原子可以被氟原子替代；具有1、2、3、4、5或6个 碳原子的烷氧基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、 12或13个氢原子可以被氟原子替代；具有3、4、5或6个碳原 子的环烷氧基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个 氢原子可以被氟原子替代；具有4、5、6、7或8个碳原子的环 烷基烷氧基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、 13、14或15个氢原子可以被氟原子替代；具有1、2、3、4、5 或6个碳原子的-S-烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、 10、11、12或13个氢原子可以被氟原子替代；OH；CN；NO₂； NR27R28；C(O)R29；C(O)NR30R31；S(O)_oR32；

S(O)_pNR33R34；芳基；杂芳基；其中烷基具有1、2、3或4个 碳原子的芳基烷基，或者其中烷基具有1、2、3或4个碳原子 的杂芳基烷基；

R27是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；

R28是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、芳基、C(O)H、 其中烷基具有1、2、3或4个碳原子的C(O)烷基或C(O) 芳基；

R29是氢、OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有 1、2、3或4个碳原子的烷氧基或芳基；

R30、R31、R33和R34

彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或 芳基；

R32是OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、 3或4个碳原子的烷氧基或芳基；

o和p彼此独立地是1或2；

R7是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或C(O)R35；

R35是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或芳基；

Y1、Y2、Y3和Y4

彼此独立地是-CR8-或氮，条件是Y1、Y2、Y3和Y4中至少两个被 定义为-CR8-；

R8是氢；F；Cl；Br；I；具有1、2、3、4、5或6个碳原子的 烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13 个氢原子可以被氟原子替代；具有3、4、5或6个碳原子的 环烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氢原 子可以被氟原子替代；具有4、5、6、7或8个碳原子的环烷 基烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、 14或15个氢原子可以被氟原子替代；具有1、2、3、4、5或 6个碳原子的烷氧基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、 11、12或13个氢原子可以被氟原子替代；具有3、4、5或6 个碳原子的环烷氧基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10 或11个氢原子可以被氟原子替代；具有4、5、6、7或8个 碳原子的环烷基烷氧基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、 10、11、12、13、14或15个氢原子可以被氟原子替代；具有 1、2、3、4、5或6个碳原子的-S-烷基，其中1、2、3、4、5、 6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可以被氟原子替代； OH；CN；NO₂；NR36R37；C(O)R38；C(O)NR39R40； S(O)_qR41；S(O)_rNR42R43；芳基；杂芳基；其中烷基具有1、 2、3或4个碳原子的芳基烷基；或者其中烷基具有1、2、3 或4个碳原子的杂芳基烷基；

R36是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；

R37是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、芳基、 C(O)H、其中烷基具有1、2、3或4个碳原子的C(O) 烷基或C(O)芳基；

R38是氢、OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具 有1、2、3或4个碳原子的烷氧基或芳基；

R39、R40、R42和R43

彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷 基或芳基；

R41是OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、 2、3或4个碳原子的烷氧基或芳基；

q和r彼此独立地是1或2；

Z是-C(O)-、-S(O)-或-S(O)₂-；

A是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基；具有5、6、7或8个 原子的杂环基；苯基；或具有5或6个原子的杂芳基；

其中所述的环烷基、杂环基、苯基或杂芳基可以与具有3、4、5、6、 7或8个原子的环烷基、具有5、6、7或8个原子的杂环基、苯基或 具有5或6个原子的杂芳基稠合，

并且其中所述的环烷基、杂环基、苯基或杂芳基和任选稠合的环烷基、 杂环基、苯基或杂芳基是未取代的或被1、2、3、4或5个选自如下 的基团取代：F；Cl；Br；I；OH；CN；NO₂；SF₅；具有1、2、3、 4、5或6个碳原子的烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、 11、12或13个氢原子可以被氟原子替代；具有3、4、5或6个碳原 子的环烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氢原子 可以被氟原子替代；具有4、5、6、7或8个碳原子的环烷基烷基， 其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氢 原子可以被氟原子替代；具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷氧基， 其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可以 被氟原子替代；具有3、4、5或6个碳原子的环烷氧基，其中1、2、 3、4、5、6、7、8、9、10或11个氢原子可以被氟原子替代；具有4、 5、6、7或8个碳原子的环烷基烷氧基，其中1、2、3、4、5、6、7、 8、9、10、11、12、13、14或15个氢原子可以被氟原子替代；或者 具有1、2、3、4、5或6个碳原子的-S-烷基，其中1、2、3、4、5、 6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可以被氟原子替代；

B是含有3、4或5个碳原子的线形连接基，其中1或2个碳原子可以 被含有杂原子的基团的成员所替换，所述含有杂原子的基团包括O、 NR19或S(O)_y，并且其中连接基在连接基内的碳原子之间可以含有0、 1或2条双键或三键，条件是：2个所述含有杂原子的基团被至少两 个碳原子隔开；含有杂原子的基团不与连接基内的双键或三键或者不 与可能是A的一部分的非芳香双键相邻；双键和三键不是堆积的； 和如果A与连接基通过作为A的一部分的氮原子连接，则连接基中 与A连接的原子是碳原子；

并且在连接基中饱和碳原子——其不与含有杂原子的基团相邻、 不与连接基内的双键或三键相邻或者不与可能是A的一部分的杂 原子相邻——可以彼此独立地被如下基团取代：氢；F；OH；具 有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基，其中1、2、3、4、5、6、 7、8、9、10、11、12或13个氢原子可以被氟原子替代；具有3、 4、5或6个碳原子的环烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、 10或11个氢原子可以被氟原子替代；具有4、5、6、7或8个碳 原子的环烷基烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、 12、13、14或15个氢原子可以被氟原子替代；具有1、2、3、4、 5或6个碳原子的烷氧基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、 11、12或13个氢原子可以被氟原子替代；具有3、4、5或6个碳 原子的环烷氧基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个 氢原子可以被氟原子替代；或具有4、5、6、7或8个碳原子的环 烷基烷氧基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、 13、14或15个氢原子可以被氟原子替代；

并且在连接基中饱和碳原子——其不与含有杂原子的基团相邻、 不与连接基内的双键或三键相邻或者不与可能是A的一部分的杂 原子或是双键的一部分的碳原子相邻——可以彼此独立地被如下 基团取代：氢；F；具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基，其 中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可以 被氟原子替代；具有3、4、5或6个碳原子的环烷基，其中1、2、 3、4、5、6、7、8、9、10或11个氢原子可以被氟原子替代；或 具有4、5、6、7或8个碳原子的环烷基烷基，其中1、2、3、4、 5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氢原子可以被氟原 子替代；

R19是氢；具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基，其中1、 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可以 被氟原子替代；具有3、4、5或6个碳原子的环烷基，其 中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氢原子可以被 氟原子替代；具有4、5、6、7或8个碳原子的环烷基烷基， 其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14 或15个氢原子可以被氟原子替代；C(O)R44；或 C(O)NR45R46；

R44、R45和R46

彼此独立地是氢；具有1、2、3或4个碳原子的烷基， 其中1、2、3、4、5、6或7个氢原子可以被氟原子 替代；或具有3或4个碳原子的环烷基，其中1、2、 3、4、5或6个氢原子可以被氟原子替代；

y是0、1或2；

R1是具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；

其可以是未取代的或被1、2、3、4或5个选自F、Cl、Br、I、 -O_m-(CH₂)_n-R26的基团取代；

m是0或1；

n是0、1、2或3；

R26是氢、苯基、具有5或6个原子的杂芳基、具有3、4、5 或6个碳原子的环烷基或具有3、4、5、6、7或8个原子 的杂环基，其中苯基、杂芳基、环烷基或杂环基是未取代 的或被1、2或3个选自F、Cl、Br或I的基团取代；

和

R2是具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、苯基、具有5或6个原 子的杂芳基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或具有3、 4、5、6、7或8个原子的杂环基；

其中烷基是未取代的或者被1、2、3、4或5个选自F、Cl、Br、I、 -O_m-(CH₂)_n-R26的基团取代；

m是0或1；

n是0、1、2或3；

R26是氢、苯基、具有5或6个原子的杂芳基、具有3、4、5 或6个碳原子的环烷基或具有3、4、5、6、7或8个原子 的杂环基，其中苯基、杂芳基、环烷基或杂环基是未取代 的或者被1、2或3个选自F、Cl、Br或I的基团取代；

并且其中苯基、具有5或6个原子的杂芳基、具有3、4、5、6、7或 8个碳原子的环烷基或具有3、4、5、6、7或8个原子的杂环基是未 取代的或被1、2、3、4或5个选自如下的基团取代：F；Cl；Br；I； OH；CN；NO₂；SCF₃；SF₅；具有1、2、3、4、5或6个碳原子的 烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氢原 子可以被氟原子替代；具有3、4、5或6个碳原子的环烷基，其中1、 2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氢原子可以被氟原子替代；具 有4、5、6、7或8个碳原子的环烷基烷基，其中1、2、3、4、5、6、 7、8、9、10、11、12、13、14或15个氢原子可以被氟原子替代； 具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷氧基，其中1、2、3、4、5、 6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可以被氟原子替代；具有3、 4、5或6个碳原子的环烷氧基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、 10或11个氢原子可以被氟原子替代；或具有4、5、6、7或8个碳 原子的环烷基烷氧基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、 12、13、14或15个氢原子可以被氟原子替代；

或者

R1和R2

与它们所连接的碳原子一起形成3-、4-、5-或6-元碳环，其中不与 R1和R2所连接的碳原子相邻的一个碳原子可以被-O-、-NR57- 或-S(O)_w-替换，并且其中所形成的环可以是饱和的或部分不饱和的， 并且其中所形成的环可以任选与苯基、具有5或6个原子的杂芳基、 具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或具有3、4、5、6、7或 8个原子的杂环基稠合；

其中所形成的环和任选稠合的苯基、杂芳基、环烷基或杂环基可以是 未取代的或被1、2、3、4或5个选自如下的基团取代：F、Cl、Br、 I、CN、NO₂、SCF₃、SF₅或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；

R57是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或C(O)R58；

R58是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或苯基；

w是0、1或2；

和/或其可药用盐和/或前药。