[发明专利]作为PARP抑制剂的2-氧基杂芳基酰胺衍生物无效
申请号: | 200780025094.6 | 申请日: | 2007-06-15 |
公开(公告)号: | CN101484436A | 公开(公告)日: | 2009-07-15 |
发明(设计)人: | M·H·贾瓦伊德;X-L·F·科克罗夫特;K·A·米尼尔;N·M·B·马丁 | 申请(专利权)人: | 库多斯药物有限公司 |
主分类号: | C07D333/38 | 分类号: | C07D333/38;C07D409/12;A61K31/381 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 | 代理人: | 黄革生;隋晓平 |
地址: | 英国*** | 国省代码: | 英国;GB |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 parp 抑制剂 氧基杂芳基酰胺 衍生物 | ||
1.式(I)化合物及其药学上可接受的盐:
其中:
HetA为C5亚芳基基团,其中两个取代基位于相邻的环原子上,该基 团另外任选被一个卤素、氨基或C1-7烷氧基取代;
Y为-CRC1RC2-(CH2)m-,其中m为0或1,RC1选自H、CH3和CF3, 且RC2选自H和CH3,或者RC1和RC2与它们所连接的碳原子一起形成1,1- 亚环丙基:
RN1和RN2独立选自H和R,其中R为任选被取代的C1-10烷基、C3-20杂环基和C5-20芳基;
或者RN1和RN2与它们所连接的氮原子一起形成任选被取代的5-7元 含氮杂环;
HetB选自:
(i)
其中Y1和Y3独立选自CH和N,Y2选自CX和N,X为 H、Cl或F;和
(ii)
其中Q为O或S。
2.权利要求1的化合物,其中HetA的任选的取代基选自基团C1-7烷 氧基、Cl和F。
3.权利要求1的化合物,其中HetA没有被取代。
4.权利要求1-3中任一项的化合物,其中HetA为含有单一环杂原 子的C5杂亚芳基。
5.权利要求4的化合物,其中HetA衍生自噻吩。
6.权利要求1-5中任一项的化合物,其中m为0。
7.权利要求1-6中任一项的化合物,其中RC2为H。
8.权利要求1-7中任一项的化合物,其中RC1为H。
9.权利要求1-8中任一项的化合物,其中Het为:
10.权利要求9的化合物,其中Y1、Y2和Y3中至多2个为N。
11.权利要求10的化合物,其中Y1、Y2和Y3中的一个为N,或者均 不为N。
12.权利要求11的化合物,其中YI或Y2为N。
13.权利要求9-12中任一项的化合物,其中X选自H和F。
14.权利要求1-8中任一项的化合物,其中Het为:
15.权利要求14的化合物,其中Het为
16.权利要求14或权利要求15的化合物,其中Q为S。
17.权利要求1的化合物,其中HetB为氟-亚苯基,RC1和RC2为H, 且m为0。
18.权利要求17的化合物,其中HetA及其直接取代基为:
19.权利要求1-18中任一项的化合物,其中RN1为H,且RN2为R。
20.权利要求1-19中任一项的化合物,其中R为任选取代的C1-7烷 基或C3-20杂环基。
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