[发明专利]含吲哚-3-烷基羧酸的光敏剂，和含该光敏剂用于光动力学疗法的试剂盒

说明书

技术领域

本发明涉及一种包含吲哚-3-烷基羧酸(ICA)的光敏剂，以及包含该光敏剂用于光动力学疗法的试剂盒。更具体地说，本发明涉及一种包含ICA或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及一种利用ICA作为光敏剂用于光动力学疗法的新方法。

背景技术

光动力学疗法(PDT)是用于癌症治疗的有前景的新疗法之一。其包括三种关键组分：光敏剂、光和组织氧。除此之外正在研究将其用于牛皮癣和痤疮治疗。光敏剂是一种能为特定波长的光所激发的化合物。这种激发使用可见光或近红外光。当光敏剂和氧分子接近时，可发生能量传递，使得光敏剂衰减至其单重基态(ground singlet state)，并产生激发态的单线态氧分子。单线态氧是一种非常活泼的化学物质并会很迅速地与任何邻近的生物分子起化学反应。最终，这些破坏性反应会通过细胞凋亡或坏死造成细胞杀伤。

具体地说，ICA被紫外光或可见光激发。在可见光中，优选蓝光、绿光。当用光激发ICA时，ICA能发射自由基并破坏癌细胞或不必要组织或细菌等。

PDT使用激光或其它光源结合光敏药物(有时称为光增敏剂)来破坏癌细胞。光增敏剂是一种使细胞对光更敏感的药物。一旦进入体内，该药物就被吸引到癌细胞上。在暴露于特定类型的光之前其是无活性的。当把光对准癌症区域时，该药物被激活并破坏癌细胞。体内某些健康、正常的细胞也受PDT影响，尽管在治疗后这些细胞通常会得以恢复。PDT可用于治疗皮肤癌或那些在内脏内壁之上或邻近其的癌症，例如头、颈部、口腔内膜、肺内壁、食道内壁、胃内壁、膀胱内壁、胆管内壁的癌症。此外，PDT可应用于治疗如牛皮癣或痤疮的良性疾病。尽管如此，PDT还是具有许多缺陷。因此，需要开发安全且有效的光动力学疗法或光动力学疗法试剂盒。

为了了解光动力学疗法(PDT)在恶性肿瘤治疗中的作用，针对该问题需要考虑的常规方法的技术发展现状。所有的疗法可分类为1)局部疗法(其中原发性肿瘤得到治疗)和2)全身疗法(其中播散性癌得到治疗)。

主要的局部疗法类型包括外科治疗和放射疗法。局部疗法通常以破坏原发性肿瘤和局部淋巴结中的转移灶为目标。在许多癌症患者中，这些治疗方法单独使用是有效的。全身疗法通常意味着化学疗法或某种免疫疗法。全身疗法用于治疗远端大量和微小转移灶。其主要指向生存延长和外科治疗改善。除此之外，全身疗法消除局部肿瘤症状。光动力学疗法是一种以治疗局部肿瘤症状为目标的局部治疗。然而，据说PDT无法应用于所有类型癌症的治疗，原因在于其的浅表效应(superficial effects)。但是，据报道与正常组织相比光敏剂选择性积聚于肿瘤细胞中(Gomer和Dogherty，1979；Jori，1996；Young，等，1996；Dougherty，等，1998)。可能地，PDT特异性可通过光敏剂积聚和曝光区域限制获得。这会导致对肿瘤细胞的严重损伤以及对健康组织的微不足道损伤。这样的疗效增加赋予了PDT较其他治疗技术突出的优点。

光动力学疗法研究始于1980年，直到1990年加拿大、德国和日本批准PDT用于临床外科操作。美国FDA批准的第一例PDT应用是阻塞性食道癌的姑息疗法。接着，在1997年9月FDA批准了首例使用PDT治疗肺癌。

然而，目前操作PDT受限，原因在于当治疗大肿瘤时光无法穿透，以及此外具副作用风险的现有卟啉光敏剂的高成本。因而，由于当治疗肿瘤时低相容性，因此现有治疗的有效性值得怀疑。

正在广泛地研究新一代光增敏剂如卟啉、氯、细菌叶绿素、血卟啉(porphycenes)等(J Org.Chem.，63，1998，1646-1656)。在这些光增敏剂中，针对脱镁叶绿素(其是金属离子脱离的叶绿素)的大量研究持续进行。脱镁叶绿素不仅较血卟啉的衍生物—光敏素(Photofrin)更多地吸收长波长的光，而且还以高纯度被分离制备。然而，尽管进行了广泛研究，但至今尚未获得真正实效。因此，非常需要开发供PDT使用的有效的光敏剂。

发明内容

技术方案

为了克服常规光敏剂的缺点，本发明人经长时间研究发现一种新的光敏剂，并最终提供一种供光动力学疗法使用的具有高癌症体系选择性和最小副作用发生的新的光敏剂；一种包含在光动力学疗法中要被使用的光敏剂的药物组合物；一种施用所述药物组合物的方法；以及一种包含光敏剂用于光动力学疗法的试剂盒。

本发明的主要目的是提供一种用于治疗或预防癌症的光敏剂，其包含结构式(I)的化合物(吲哚-3-烷基羧酸)或其药学上可接受的盐：

其中n为0～3的整数。