[发明专利]调节GCCR的表达的化合物和方法

权利要求书

1.长度为8-16个单体的短反义化合物，其包含2’-脱氧核糖核苷 酸间隔区域，该间隔区域两侧接有翼区，其中每个翼区独立包含1-3 个经高亲和力修饰的单体，且其中所述短反义化合物靶向编码GCCR 的核苷酸。

2.权利要求1的短反义化合物，其中所述经高亲和力修饰的单体 是经糖修饰的核苷酸。

3.权利要求2的短反义化合物，其中至少一个经糖修饰的核苷酸 在糖的4’和2’位置之间包含桥基。

4.权利要求2的短反义化合物，其中每个所述经高亲和力修饰的 核苷酸赋予每核苷酸1-4度的ΔTm。

5.权利要求2的短反义化合物，其中每个所述经糖修饰的核苷酸 包含除H或OH之外的2’-取代基。

6.权利要求5的短反义化合物，其中至少一个所述经糖修饰的核 苷酸是4’-2’桥接的双环核苷酸。

7.权利要求5的短反义化合物，其中每个2’-取代基独立为烷氧 基、被取代的烷氧基或卤素。

8.权利要求7的短反义化合物，其中每个2’-取代基为 OCH₂CH₂OCH₃。

9.权利要求3的短反义化合物，其中每个所述经糖修饰的核苷酸 的构象独立为β-D或α-L。

10.权利要求5的短反义化合物，其中每个所述桥基独立包含1或 2-4个独立选自-[C(R₁)(R₂)]_n-、-C(R₁)＝C(R₂)-、-C(R₁)＝N-、-C(＝NR₁)-、 -C(＝O)-、-C(＝S)-、-O-、-Si(R₁)₂-、-S(＝O)_x-和-N(R₁)-的连接基团；

其中

X为0、1或2；

n为1、2、3或4；

每个R₁和R₂独立为H、保护基、羟基、C₁-C₁₂烷基、被取代的C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂烯基、被取代的C₂-C₁₂烯基、C₂-C₁₂炔基、被取代的C₂-C₁₂炔基、C₅-C₂₀芳基、被取代的C₅-C₂₀芳基、杂环基、被取代的杂环基、 杂芳基、被取代的杂芳基、C₅-C₇脂环基、被取代的C₅-C₇脂环基、卤 素、OJ₁、NJ₁J₂、SJ₁、N₃、COOJ₁、酰基(C(＝O)-H)、被取代的酰基、 CN、磺酰基(S(＝O)₂-J₁)或亚磺酰基(S(＝O)-J₁)；和

每个J₁和J₂独立为H、C₁-C₁₂烷基、被取代的C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂烯基、被取代的C₂-C₁₂烯基、C₂-C₁₂炔基、被取代的C₂-C₁₂炔基、C₅-C₂₀芳基、被取代的C₅-C₂₀芳基、酰基(C(＝O)-H)、被取代的酰基、杂环基、 被取代的杂环基、C₁-C₁₂氨基烷基、被取代的C₁-C₁₂氨基烷基或保护 基。