[发明专利]具有低滥用可能性的医药组合物

说明书

相关申请交叉参考案

本申请案主张优先于2006年5月12日提出申请的美国专利申请案第11/432,226 号的权利。

技术领域

本发明关于包含受控释放剂的医药组合物。本发明还涉及其用途和其制造方法。

背景技术

药物滥用已经几乎变成世界人口生活方式中迅速发展的部分，例如在美国(the UnitedStates)和加拿大(Canada)。试用将产生情绪、心理、欣快、忧郁或一般迷幻经 验的任何类型药物已经成为许多年轻一代的时尚。

主要问题是医用阿片调配物通过非经肠途径滥用。

已经引起高度关注的另一滥用途径是嗅吸从经粉碎阿片剂型获得的细粉或口服 摄取精细粉碎的延长释放口服剂型以瞬间获得缓释剂型中存在的所有阿片的益处。

已经关注的关于延长释放阿片镇痛剂使用的另一现象是发现其在醇存在下剂量 倾卸且立刻释放其所有内含物。

对于先前技术中所教示且目前出售的延长释放麻醉剂的性能已经给予较多的关 注。这是因为使用先前技术中所教示的组合物和方法目前延长释放阿片激动剂的延长 释放或受控释放机制将受到损害且在醇存在下被破坏，此导致失去受控释放作用及其 阿片内含物的完全释放或剂量倾卸(dosedumping)。

当普渡制药(PurduePharma)在2005年7月14日自动将其缓解疼痛的麻醉镇痛剂 派拉酮(Palladone)(盐酸氢吗啡酮)胶囊撤出市场时，目前受控释放麻醉镇痛剂在醇 存在下剂量倾卸的危险和经济后果更加突出。所述公司是在美国食品及药品监督管理 局(FDA)由于安全问题而要求撤回派拉酮(Palladone)后在7月13日采取行动。美国食 品及药品监督管理局(FDA)在2004年9月批准了派拉酮(Palladone)。所述药物由普渡 制药(PurduePharma)在2005年2月投放市场。派拉酮(Palladone)经批准用于管控需要 利用高效阿片进行持续、连续不断的疼痛缓解患者的持久、中度至严重疼痛一段延长 时间。美国食品及药品监督管理局(FDA)新闻稿指出，当派拉酮(Palladone)延长释放 胶囊与醇一起服用时可出现严重且潜在致命的有害反应。

根据美国食品及药品监督管理局(FDA)新闻稿，派拉酮(Palladone)是含极强效麻 醉剂的一天一次疼痛管控药物。从测试醇使用的潜在作用的公司资助研究收集的新数 据展示，当派拉酮(Palladone)与醇一起服用时，延长释放机制受到损害，此可导致剂 量倾卸。美国食品及药品监督管理局(FDA)将剂量倾卸阐述为药物的活性成份至血液 的快速释放。本机构的新闻稿指出，即使在低剂量的派拉酮(Palladone)(12毫克)的 情况下，剂量倾卸也将导致“一些患者严重或甚至致命的不利事件”。美国食品及药品 监督管理局(FDA)还警告，较高剂量的派拉酮(Palladone)风险将增加。

根据来自普渡制药(PurduePharma)的数据，加拿大卫生署(HealthCanada)也发布 公告警告与在服用任何缓释阿片镇痛剂的同时消费醇有关的严重健康风险。

人们可以争辩说，正如派拉酮(Palladone)的情况一样，若错误地使用所有有效疼 痛管控药物(例如阿片类激动剂或麻醉镇痛剂)均具有严重风险，且对于先前技术中 或商业化转型下的目前延长释放调配物此尤其如此。实际上，加拿大卫生署(Health Canada)已经劝告接受其它缓释阿片的患者要意识到，这些产品当与醇同时摄取时可 以类似于氢吗啡酮缓释调配物的方式反应，即，其可快速(剂量倾卸)而非在延长释 放时期(例如24小时)内释放至血液中。

此种情况将持续呈现不可接受的高患者风险程度。随着更多的患者服用目前的组 合物，出现了诸多安全问题，因为即使饮用一种醇饮料也可能会导致致命的并发症， 此引起了人们的极大关注。使用指明同时使用阿片和醇的危险的患者信息小瓶标签警 告并未预期地解决此问题。事实上，美国食品及药品监督管理局(FDA)已声称，本机 构并不相信“潜在地致命、不利事件可仅通过标签警告而得到有效管控。...”