[发明专利]5-硫代吡喃木糖的新型衍生物

说明书

技术领域

本发明涉及新型的5-硫代木糖化合物，优选5-硫代吡喃木糖型的衍生物，还涉及其制备方法，以及其作为尤其是用于治疗或预防血栓形成的药物的活性成分的用途。 

背景技术

例如在文献EP 051 023 B1、US 4 877 808、EP 421 829 B1和WO05/030 785或出版物J.Med.Chem.，Vol 36，No.7，p 898-903等中已经披露了D-木糖衍生物。这些已知的化合物被推荐用于减小人类患静脉血栓症的危险。这些化合物的作用机理似乎是对血浆葡糖胺聚糖有影响(J.Biol.Chem.，Vol 270，No.6，p 2662-68；Thromb.Haemost.，1999，81，p945-950)。 

发明内容

本文披露了一种由硫代木糖衍生的新型化合物族系，所述化合物具有良好的抗血栓形成活性并且能够被有效地合成。 

本发明的新型化合物其特征在于，其选自： 

a)式I的化合物： 

其中： 

-吡喃戊糖基(pentapyranosyl)代表未取代或取代的5-硫代-β-D-吡喃木糖基， 

-R′、R″和R′″每一个独立地代表氢原子或C₂-C₆酰基，或相邻的两个 形成1-甲基亚乙基桥， 

-X₁和X₂每一个代表碳或氮原子， 

-Y₁和Y₂每一个彼此独立地代表碳、氮、硫或氧原子，条件是，如果Y₂代表氧或硫原子，那么Y₁代表碳或氮原子， 

-R₁、R₂、R₃、R₄和R₅彼此独立地代表氢原子，R₆是氢原子或C₁-C₄烷基的-COOR₆基团，任选用苯基环、卤原子或-COOR₆基团取代的C₁-C₄烷基，C₁-C₄烷氧基，C₂-C₆酰基，苯甲酰基或苯基环； 

b)式I的化合物的加成盐； 

c)式I的化合物的活性代谢物。 

本发明还涉及用作药理活性物质的式I的化合物。 

特别地，本发明涉及选自式I的化合物及其无毒加成盐的至少一种物质在制备药物中的用途，所述药物用在人类或动物治疗中，并用于预防或治疗血栓形成，尤其是静脉血栓形成。由于本发明的化合物通过涉及葡糖胺聚糖的作用方式而具有活性，因此它们可用作药物的活性成分，所述药物用于治疗或预防与葡糖胺聚糖有关的任何其他疾病。 

具体实施方式

在式I中，术语″C₁-C₄烷基″可理解为表示含有1～4个碳原子的饱和烃系链，可以是直链或支链的，或者部分或完全环化的，其中环状部分含有3或4个碳原子。C₁-C₄烷基的例子尤其是甲基、乙基、丙基、丁基、1-甲基乙基、1，1-二甲基乙基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、环丙基或环丙基甲基。 

术语″C₂-C₆酰基″可理解为表示R-CO-基团，其中R代表按上面定义的含有1～5个碳原子的烷基。C₂-C₆酰基的例子尤其是乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基或己酰基，以及其中链可以被支化的上述基团的同系物。 

术语″C₁-C₄烷氧基″可理解为表示RO-基团，其中R是按上面定义的含有1～4个碳原子的烷基。作为C₁-C₄烷氧基的例子，可以提及的有甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、1-甲基乙氧基、1，1-二甲基乙氧基、1- 甲基丙氧基、2-甲基丙氧基或环丙基甲氧基。 

术语″加成盐″可理解为表示通过使式I的化合物与无机酸或有机酸反应而获得的加成盐。优选地，它们是药物可接受的加成盐。式I化合物的水合物或溶剂化物或式I化合物的盐的水合物或溶剂化物也构成本发明的组成部分。