[发明专利]Aha基因的RNAi调控及其治疗性应用

权利要求书

1.一种抑制细胞内人Aha基因表达的双链核糖核酸dsRNA，其中所述 dsRNA包含至少两个彼此互补的序列，并且其中正义链包含第一序列，反义 链包含第二序列，所述第二序列包含与编码Aha基因的mRNA的至少一部 分基本互补的互补区，并且其中所述互补区的长度小于30个核苷酸，且其中 所述dsRNA影响第二dsRNA的靶序列内编码Aha基因的mRNA的剪切， 所述第二dsRNA具有SEQ ID NO：51的正义链，以及与该正义链互补且为 SEQ ID NO：52的反义链。

2.如权利要求1所述的dsRNA，其中所述Aha基因为Aha1基因。

3.如权利要求2所述的dsRNA，其中所述Aha1基因为人类Aha1基因。

4.如权利要求1或2所述的dsRNA，其中所述dsRNA与表达Aha基因 的细胞接触，则使所述细胞内所述Aha基因的表达至少抑制20％。

5.如权利要求4所述的dsRNA，其中在HeLa细胞和/或MLE12细胞中 获得对Aha基因表达的至少20％的抑制。

6.如权利要求1或2所述的dsRNA，其中所述dsRNA为AL-DP-7324。

7.如权利要求6所述的dsRNA，其中所述dsRNA包含至少一个修饰核 苷酸。

8.如权利要求7所述的dsRNA，其中所述修饰核苷酸选自下组：2’-O- 甲基修饰核苷酸、包含5’-硫代磷酸酯基团的核苷酸以及与胆固醇衍生物或十 二酸双癸酰胺基团连接的末端核苷酸。

9.如权利要求7所述的dsRNA，其中所述修饰核苷酸选自下组：2’-脱 氧-2’-氟代修饰核苷酸、2’-脱氧-修饰核苷酸、锁核苷酸、无碱基核苷酸、2’- 氨基-修饰核苷酸、2’-烷基-修饰核苷酸、吗啉代核苷酸、氨基磷酸酯和包含 非天然碱基的核苷酸。

10.包含如以上权利要求中任一项所述的dsRNA的细胞。

11.抑制生物体内Aha基因表达的药物组合物，其包含dsRNA和药学上 可接受的载体，其中所述dsRNA包含至少两条彼此互补的序列，并且其中正 义链包含第一序列，反义链包含第二序列，所述第二序列包含与编码Aha基 因的mRNA的至少一部分基本互补的互补区，并且其中所述互补区的长度小 于30个核苷酸，且其中所述dsRNA影响第二dsRNA的靶序列内编码Aha 基因的mRNA的剪切，所述第二dsRNA具有SEQ ID NO：51的正义链，以 及与该正义链互补且为SEQ ID NO：52的反义链。

12.如权利要求11所述的药物组合物，其中所述Aha基因为Aha1基因。

13.如权利要求12所述的药物组合物，其中所述Aha1基因为人类Aha1 基因。

14.如权利要求11或12所述的药物组合物，其中所述dsRNA与表达 Aha基因的细胞接触，则使细胞内所述Aha基因的表达至少抑制20％。

15.如权利要求14所述的药物组合物，其中在HeLa细胞和/或MLE12 细胞中获得对Aha基因表达的至少20％的抑制。

16.如权利要求11或12所述的药物组合物，其中所述dsRNA为 AL-DP-7324。

17.如权利要求16所述的药物组合物，其中所述dsRNA包含至少一个 修饰核苷酸。

18.如权利要求17所述的药物组合物，其中所述修饰核苷酸选自下组： 2’-O-甲基修饰核苷酸、包含5’-硫代磷酸酯基团的核苷酸以及与胆固醇衍生 物或十二酸双癸酰胺基团连接的末端核苷酸。