[发明专利]包括GLP-1肽的球形或非球形微囊剂、它们的制备和应用

权利要求书

1.一种包括至少一个表面涂层和核心的球形或非球形微囊剂，其 中，所述至少一个表面涂层包含交联聚合物，并且其中，所述 核心包含交联聚合物和细胞，所述细胞能够表达和分泌GLP-1 肽、其片段或变体、或包含GLP-1或其片段或变体的融合肽。

2.根据权利要求1所述的球形或非球形微囊剂，其中，所述核心 和/或所述至少一个表面涂层的所述交联聚合物包括生物聚合 物。

3.根据权利要求1或2中任一项所述的球形或非球形微囊剂，其 中，所述核心和/或所述至少一个表面涂层的所述交联聚合物 包括藻酸盐。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的球形或非球形微囊剂，其 中，所述核心和/或所述至少一个表面涂层的所述交联聚合物 包括相同或不同浓度的化学上相同的聚合物，其中所述聚合物 进一步可以具有不同分子量和/或可以是不同交联的。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的球形或非球形微囊剂，其 中，所述核心具有约20至约2000μm的直径，并且其中所述 至少一个表面涂层具有约10至约2000μm的厚度。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的球形或非球形微囊剂，其 中，所述微囊剂包含1个、2个、3个、4个、5个、5-10个 或更多个表面涂层。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的球形或非球形微囊剂，其 中，所述微囊剂包含由聚阳离子组成的另外的外表面涂层。

8.根据权利要求7所述的球形或非球形微囊剂，其中，所述另外 的外表面涂层由多聚-L-赖氨酸组成。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的球形或非球形微囊剂，其 中，所述GLP-1肽选自由包含GLP-1的aa7-35的肽以及与该 肽呈现至少80％的同源性的肽组成的组。

10.根据权利要求1至8中任一项所述的球形或非球形微囊剂，其 中，所述GLP-1肽选自由下列组成的组：包含GLP-1的aa1-37 的肽，包含GLP-1的aa7-37的肽，包含GLP-1的aa7-36、 GLP-1(7-36)酰胺的肽，包含按照式II的序列的肽：

Xaa7-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Xaa16-Ser-Xaa1 8-Xaa19-Xaa20-Glu-Xaa22-Xaa23-Ala-Xaa25-Xaa26-Xaa27-Ph e-Ile-Xaa30-Trp-Leu-Xaa33-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Xaa37，

其中Xaa7是L-组氨酸、D-组氨酸、脱氨-组氨酸、2-氨 基-组氨酸、3-羟基-组氨酸、高组氨酸、N-乙酰-组氨酸、a-氟 甲基-组氨酸、a-甲基-组氨酸、3-吡啶基丙氨酸、2-吡啶基丙 氨酸或4-吡啶基丙氨酸；Xaa8是Ala、Gly、Val、Leu、Ile、 Lys、Aib、(1-氨基环丙基)羧酸、(1-氨基环丁基)羧酸、(1-氨 基环戊基)羧酸、(1-氨基环己基)羧酸、(1-氨基环庚基)羧酸、 或(1-氨基环辛基)羧酸，从而Gly是特别优选的；Xaa16是Val 或Leu；Xaa18是Ser、Lys或Arg；Xaa19是Tyr或Gln；Xaa20 是Leu或Met；Xaa22是Gly、Glu或Aib；Xaa23是Gln、Glu、 Lys或Arg；Xaa25是Ala或Val；Xaa26是Lys、Glu或Arg； Xaa27是Glu或Leu；Xaa30是Ala、Glu或Arg；Xaa33是Val 或Lys；Xaa34是Lys、Glu、Asn或Arg；Xaa35是Gly或Aib； Xaa36是Arg、Gly或Lys或酰胺或不存在；Xaa37是Gly、 Ala、Glu、Pro、Lys、酰胺或是不存在，

包含按照式III的肽的肽：

Xaa7-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Xaa18-T yr-Leu-Glu-Xaa22-Xaa23-Ala-Ala-Xaa26-Glu-Phe-lle-Xaa30-Tr p-Leu-Val-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Xaa37，

其中Xaa7是L-组氨酸、D-组氨酸、脱氨-组氨酸、2-氨 基-组氨酸、3-羟基-组氨酸、高组氨酸、N-乙酰-组氨酸、a-氟 甲基-组氨酸、a-甲基-组氨酸、3-吡啶基丙氨酸、2-吡啶基丙 氨酸或4-吡啶基丙氨酸；Xaa8是Ala、Gly、Val、Leu、Ile、 Lys、Aib、(1-氨基环丙基)羧酸、(1-氨基环丁基)羧酸、(1-氨 基环戊基)羧酸、(1-氨基环己基)羧酸、(1-氨基环庚基)羧酸、 或(1-氨基环辛基)羧酸；Xaa18是Ser、Lys或Arg；Xaa22是 Gly、Glu或Aib；Xaa23是Gln、Glu、Lys或Arg；Xaa26是 Lys、Glu或Arg；Xaa30是Ala、Glu或Arg；Xaa34是Lys、 Glu或Arg；Xaa35是Gly或Aib；Xaa36是Arg或Lys、酰胺 或是不存在；Xaa37是Gly、Ala、Glu或Lys、酰胺或是不存 在，

以及与任何上述肽呈现至少80％的同源性的肽。