[发明专利]治疗和抑制纤维化疾病和瘢痕疙瘩的方法

权利要求书

1.一种治疗和/或限制纤维化疾病的方法，该方法包括向有需要的个体给予有 效剂量的治疗和/或抑制纤维化疾病的的多肽，所述多肽包含根据通式I的序列：

X1-A(X2)APLP-X3

其中X1是位于序列SEQ ID NO：298氨基酸残基1和14之间的热休克蛋白20 序列的0-14位氨基酸；

X2选自由S、T、Y、D、E、羟赖氨酸、羟脯氨酸、磷酸丝氨酸类似物和磷酸 酪氨酸类似物组成的组；以及

X3选自由下列组成的组：(a)序列SEQ ID NO：298的氨基酸残基21至160 的0-140位氨基酸；和(b)含Z1-Z2-Z3类型序列的0、1、2或3位氨基酸，其中 Z1选自由G和D组成的组；

Z2选自由L和K组成的组；以及

Z3选自由S、T和K组成的组。

2.一种治疗和/或抑制瘢痕的方法，该瘢痕选自由疤痕疙瘩和增殖性瘢痕组成 的组，该方法包括向有需要的个体给予有效剂量的治疗和/或抑制选自由疤痕疙瘩和 增殖性瘢痕组成的组的瘢痕的的多肽，所述多肽包含通式I的序列：

X1-A(X2)APLP-X3

其中X1是位于序列SEQ ID NO：298氨基酸残基1和14之间的热休克蛋白20 的0-14位氨基酸；

X2选自由S、T、Y、D、E、羟赖氨酸、羟脯氨酸、磷酸丝氨酸类似物和磷酸 酪氨酸类似物组成的组；以及

X3选自由下列组成的组：(a)SEQ ID NO：298的氨基酸残基21至160的0-140 位氨基酸；和(b)含Z1-Z2-Z3类型序列的0、1、2或3位氨基酸，其中Z1选自群 组包括G和D组成的组；

Z2选自由L和K组成的组；以及

Z3选自由S、T和K组成的组。

3.如权利要求1或2的方法，其中X1是WLRR(SEQ ID NO：1)。

4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中X3是GLK。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中X1是位于序列SEQ ID NO：298 氨基酸残基1和14之间的热休克蛋白20序列的0-14位氨基酸。

6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中多肽包括WLRRASAPLPGLK (SEQ ID NO：300)，其中S氨基酸残基是磷酸化的。

7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中多肽还包括共价结合的转导域。

8.如权利要求7的方法，其中转导域包括选自由YARAAARQARA(SEQ ID NO： 281)和YGRKKRRQRRR(SEQ ID NO：299)组成的组的多肽。

9.如权利要求2-8中任一项所述的方法，其中该方法是用于限制选自由疤痕疙 瘩和肥厚性瘢痕组成的组的瘢痕，并且其中有需要的个体是亚洲人或非洲人的后裔。

10.如权利要求3-8中任一项所述的方法，其中该方法是用于治疗或限制纤维化 疾病，并且有需要的个体正在遭受一种或多种下列疾病或者对其具有高患病风险： 糖尿病性肾病变、肾小球硬化症、IgA肾病、糖尿病视网膜病、黄斑变性、肝硬化、 胆道闭锁、充血性心力衰竭、硬皮病和腹腔粘连。

11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中有需要个体的靶组织中一个或 多个下列生物标志物的水平有所升高：

TGFβ1表达物；

TGFβ2表达物；

CTGF表达物；

磷酸化丝切蛋白；

磷酸化HSP27；以及

α平滑肌肌动蛋白表达物。

12.如权利要求1-10中任一项所述的方法，还包括通过测定启用方法后靶组织 中一个或多个下列生物标志物的水平以监测本发明方法治疗有效性的方法：

TGFβ1表达物；

TGFβ2表达物；

CTGF表达物；

磷酸化丝切蛋白；

磷酸化HSP27；和

α平滑肌肌动蛋白表达物。