[发明专利]纳米分散体的相关改进

说明书

技术领域

本发明涉及在置于水或其它溶剂中时形成所谓“纳米分散体”并输递一般不溶于水或所述其它溶剂的材料的干燥组合物。

发明背景

许多潜在有用的材料不溶或最多仅微溶于水。这对它们的有用性产生重大限制，或要求它们与几乎总是比水贵并可能具有生理不相容性或环境负面影响的溶剂结合使用。

我们的共同待审申请，包括GB 0501835.3涉及使用不混溶溶剂的乳状液制备可迅速分散形式的难溶材料。在上述申请中，将“载体”材料(如表面活性剂或聚合物)溶解在水性溶剂(通常水)中，并将水不溶性“有效荷载(payload)”材料溶解在非水性溶剂中。制备该水溶液和非水溶液的乳状液，然后例如通过冷冻或喷雾干燥法干燥以形成被认为包含不溶“有效荷载”材料在由“载体”材料形成的可溶基质中的纳米级分散体的材料。

可以使用类似方法提供油不溶性有效荷载材料，其通过形成这些有效荷载材料在油溶性载体中的纳米分散体而可迅速分散在油和其它非水性溶剂中。

在将获自乳状液的干粉材料置于水中时，载体材料基质溶解以释放出纳米分散的有效荷载材料。这形成假定为水不溶性有效荷载材料的溶液状“纳米分散体”。

为便于提及，有效荷载材料和载体在本说明书中被描述为“相反可溶的(contra-soluble)”，其中一种可溶于水(或水溶液)，另一种几乎不溶于水(或水溶液)但至少可溶于一些部分非水性的溶剂。

需要通过简化乳状液的形成和干燥步骤来改进该方法。

WO 2005/011636公开了用于形成药物在聚合物中的“固态非晶分散体”的非乳状液基喷雾干燥法。在这种方法中，将聚合物和低溶解度药物溶解在溶剂中并喷雾干燥形成分散体，其中药物主要以非晶形而非以晶形存在。产物形式被认为是固溶体。也就是说，药物和聚合物都存在于单一无差别相中。固溶体被认为仅以特定组分比率形成，因此这些体系的配制灵活性极低。

发明概述

我们现在已经确定，如果使用包含单相的单一或混溶溶剂代替可形成乳状液的不混溶水性/非水性溶剂混合物，获得对已知方法的改进。

相应地，本发明提供了制造最多微溶的材料在可溶载体材料中的相反可溶性纳米分散体的方法，包括下列步骤：

(i)提供下列材料的单相混合物：

a)溶剂或混溶溶剂的混合物，

b)至少一种可溶于溶剂(a)的载体材料，所述载体材料也与有效荷载材料(c)相反可溶，并且在环境温度下是固体，

c)至少一种可溶于溶剂(a)的有效荷载材料，和

(ii)干燥该混合物以除去溶剂(a)并由此获得含有以纳米粒子形式分散在其中的有效荷载材料(c)的固体状载体材料(b)。

在本发明中，用于有效荷载材料的“不溶”是指其在目标环境中的溶解度在环境温度下小于10克/升。对于水不溶性有效荷载材料，其在水中的溶解度小于10克/升。在本发明上下文中，纳米粒子是小于1微米并大于1纳米的粒子。

有效荷载材料优选具有在环境温度(20℃)下在其目标环境中小于5克/升，优选小于1克/升，尤其优选小于120毫克/升，再更优选小于15毫克/升，最优选小于5毫克/升的正常溶解度(从固体或粉末形式)。

在通过本发明的方法获得的组合物中，载体材料(b)和有效荷载材料(c)在干燥后不存在于相同相中。有效荷载材料被认为作为散布在载体材料连续相中的纳米粒子相存在。

本发明的分散产物的粒度筛选的优选方法使用动态光散射仪(“Nano S”，Malvern Instruments UK制造)。具体而言，MalvernInstruments Nano S使用红色(633纳米)4mW氦-氖激光照射含有材料悬浮液的标准光学品质UV浮雕(curvette)。本申请中提到的粒度是用该装置使用标准规程获得的那些。固体产品中的粒度是从通过固体形式的溶解和随后的粒度测量获得的粒度测量结果推断出的粒度。

在本申请中，除非另行指明，术语“环境温度”是指20℃且所有百分比都是重量百分比。

通过使用本文所述的方法和适当的载体选择，可以形成一种固体基质，其可溶于特定水性或非水性溶剂并释放出有效荷载(其不溶于溶解该基质的该特定溶剂)以形成有效荷载材料在该溶剂中的液体纳米分散体。