[发明专利]针对登革病毒四种血清型的免疫接种方法

说明书

本发明涉及可在患者体内诱导针对四种登革病毒(dengue)血清型(sérotype)的同源性保护(protection homologue)的方法，包括对所述患者的相继(séquentielle)给药(i)一剂量(une dose de)第一种血清型的疫苗登革病毒和一剂量第二种血清型的疫苗登革病毒，和(ii)一剂量第三种血清型的疫苗登革病毒和一剂量第四种血清型的疫苗登革病毒，其中疫苗登革病毒(ii)在疫苗登革病毒(i)给药后至少30天和最长1年给药。 

登革热是由黄病毒属的四种病毒导致的，其血清型相似但是从抗原角度看又不同(Gübler et al.，1988 In：Epidemiology of arthropod-borneviral disease.Monath TPM，editor，Boca Raton(FL)：CRC Press：223-60；Kautner et al.，1997，J.of Pediatrics，131：516-524；Rigau-Pérez et al.，1998，Lancet；352：971-977；Vaughn et al.，1997，J Infect Dis；176：322-30)。感染登革病毒血清型可以产生不同临床疾病，从非特异性的病毒性症状到致死性的严重出血性疾病。蚊子叮咬后发生登革热的潜伏期大约是4天(从3天到14天)。登革热的特征是双相热、头疼、身体不同部位疼痛、衰竭、皮疹、淋巴结病和白细胞减少(Kautner et al.，1997，J.of Pediatrics，131：516-524；Rigau-Pérez et al.，1998，Lancet；352：971-977)。病毒血症期与发热性疾病相同(Vaughn et al.，1997，J.Infect.Dis.；176：322-30)。登革热的康复发生在7到10天后，但是通常会有长时间的疲乏。常见白细胞和血小板数量变化的疾病。 

出血性登革热是一种严重的发热性疾病，特征是内环境异常和血管通透性的增加导致血容量过低和低血压(登革中风症状)，通常伴有严重的内出血。出血性登革热的死亡率在不治疗的情况下可以高达10％，但是在大多数有经验的医疗中心经治疗后死亡率仅为1％(WHOtechnical Guide，1986.Dengue haemorrhagic fever：diagnosis，treatmentand control，p1-2.World Health Organization，Geneva，Switzerland)。 

登革热的常规实验室诊断是基于病毒分离和/或登革病毒特异性抗原的检测。 

登革热是仅次于疟疾的第二类常见热带传染病，超过全球一半的人 口(25亿)生活在有登革热流行传播风险的区域。估计每年登革热患者5000万到1亿，出血性登革热住院患者50万，死亡患者2.5万。登革热在亚洲、太平洋区域、非洲、拉丁美洲和加勒比地区流行。登革病毒感染在超过100个热带国家流行，其中60个国家有出血性登革热的记载(Gubler，2002，TRENDS in Microbiology.10：100-103；Monath，1994，Proc.Natl.Acad.Sci；91：2395-2400)。一些详细描述的因素似乎与登革热有关：人口增长；非计划和控制的城市化，尤其是同时伴随贫穷；空中旅行的增加；缺乏对蚊子的有效控制以及卫生基础设施和公共卫生的恶化(Gubler，2002，TRENDS in Microbiology.10：100-103)。对于旅行者和流浪者，关于登革热的警告不断增加(Shirtcliffe et al.，1998，J.Roy.Coll.Phys.Lond..；32：235-237)。登革热在热带区域地方性流行期间成为构成美国军队发热性疾病的主要原因之一(DeFraites etal.，1994，MMWR 1994；43：845-848)。 

登革病毒在涉及人类和埃及伊蚊(Aedes aegypti)的循环中存在，埃及伊蚊是一种白天叮人的家蚊，喜好叮咬人类。人类的感染开始于感染的埃及伊蚊吸血过程中病毒的注入。唾液中的病毒主要在血管外组织中沉积。潜伏期过后第一类受感染的细胞是树突细胞，此后迁移到淋巴结(Wu et al，2000，Nature Med；7：816-820)。在皮肤和淋巴结早期复制后，在急性发热期出现在血液中，通常3-5天。