[发明专利]免疫原性组合物

说明书

技术领域

本发明涉及免疫原性组合物和疫苗，更具体而言，但不限于初免-加 强免疫策略中使用的免疫原性组合物、疫苗和试剂盒。本发明还涉及使 用所述免疫原性组合物、疫苗或试剂盒产生免疫应答的方法。

背景技术

疫苗传统上由减活的病原体、完全灭活的生物体或灭活的毒素构成。 在多数情况下，这些疫苗能成功诱导基于抗体介导的应答的免疫保护。 然而，很多感染和恶性疾病，例如，HIV、HCV、TB、癌和疟疾，需要 诱导细胞介导的免疫(CMI)。尽管研发疫苗的新方法已有进展，如重组蛋 白亚基、合成肽、蛋白多糖复合物、DNA疫苗和使用模拟传染性致病剂 的抗原性的重组病毒载体，但是普遍的问题是疫苗的免疫原性通常很差。 因此，持续需要研发增强疫苗免疫原性的方法。

初免-加强接种通常用于增强疫苗免疫原性，即，对个体接种超过一 次，以引起再次免疫应答。在初免-加强接种中，“初免”阶段，即，第一 次接种步骤，包括将抗原提呈到初始免疫细胞，并产生记忆性B细胞和 T细胞。没有后续的抗原提呈，这些记忆性细胞的数量会减少。此外， 单次免疫经常诱导很小的应答以至于还要额外免疫。因此，为了提高产 生免疫应答的能力，需要补加“加强”接种，以产生更多的记忆性B细胞 和T细胞，如果接种的个体接下来接触抗原，就可以提供增强和加速的 再次应答。

初免-加强策略已应用很多年，例如用于接种麻疹和腮腺炎疫苗。最 近，异源初免-加强接种，即在加强中使用不同抗原，显示出在诱导CMI 应答方面比使用一种载体更有效。

本发明优选实施方案的目的是，提供一种用于加强疫苗中的免疫原 性组合物，其能提供比无论本文是否提及的本领域公开的疫苗更大的效 力，还提供一种提高初免-加强接种功效的方法。

发明内容

在第一方面，本发明提供一种用于产生对抗原的免疫应答的免疫原 性组合物，所述组合物包括抗原和对淋巴居住的树突状细胞特异性的靶 向部分。

本发明者已确定，尽管初始和记忆性杀伤(CD8⁺)T细胞均能应答淋 巴居住的树突状细胞(DC)提呈的病毒性抗原，但令人惊异的是，只有初 始细胞能有效应答组织来源的DC。虽然记忆性杀伤T细胞能有效应答淋 巴居住的DC提呈的抗原，但是应答组织来源的DC提呈的抗原却很差。 因此，本发明者提出，使抗原靶向淋巴居住的DC会提高加强接种的效 率。这尤其令人惊异，因为一直认为记忆性T细胞比初始T细胞对刺激 能更好应答且更敏感。

在第二方面，本发明提供一种含有根据本发明第一方面的免疫原性 组合物的加强疫苗。

在第三方面，本发明提供一种包括第一疫苗和含有根据本发明第一 方面的免疫原性组合物的加强疫苗的试剂盒。

在第四方面，本发明提供一种诱导个体中免疫应答的方法，所述方 法包括给予所述个体含有根据本发明第一方面的免疫原性组合物的加强 接种。

在第五方面，本发明提供根据本发明第一方面的免疫原性组合物在 制造用于给予个体以诱导免疫应答的药物中的用途。

在第六方面，本发明提供一种用于产生对抗原的免疫应答的免疫原 性组合物，所述组合物包括抗原和对组织来源的树突状细胞特异性的靶 向部分。

本发明者认为，只有初始细胞才能有效应答组织来源的DC，这使他 们提出，使抗原靶向组织来源的DC可针对病原体提供增强的保护。如 果病原体通常诱导不擅于识别和抵抗病原体的特异性，则通过使适当类 型的抗原靶向组织来源的DC，即可促进新特异性的扩增，而不必由原(无 效的)特异性竞争。

在第七方面，本发明提供一种诱导个体中免疫应答的方法，所述方 法包括给予个体初免或加强接种，所述接种含有根据本发明第六方面的 免疫原性组合物。

在第八方面，本发明提供根据本发明第六方面的免疫原性组合物在 制造用于给予个体以诱导免疫应答的药物中的用途。

附图说明

图1a显示了表达活化标记CD25、CD69、CD44和CD62L的初始和 记忆性CD8⁺ T细胞的表型分析。

图1b显示了用对HSV糖蛋白B(gB)特异性的初始或记忆性gBT-I CD8⁺ CSFE-标记的转基因T细胞培养的DC亚群的T细胞增殖分析的结 果。该DC亚群来源于之前3天感染WSN-gB的小鼠。