[发明专利]含有水易溶性药物的球状素颗粒的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及含有水易溶性药物的球状素颗粒的制造方法。 

背景技术

固态药品制剂，出于降低副作用、减少服用次数、提高药物效果、抑制苦味、稳定药物等目的，有时会进行缓释性、肠溶性、矫味等的薄膜包衣。作为适宜薄膜包衣的剂型的一种，有球度高的颗粒。这种颗粒叫做球状素颗粒。 

作为球状素颗粒的制造方法，所知的有，将药物和赋形剂作为原料挤出造粒后实施球形化的方法(挤出-制丸法)、用药物包覆球状核粒子表面的方法(成层法)(レイヤリング法)(例如，参照专利文献1、专利文献2)等。 

成层法是对球状核粒子进行成层液(レイヤリング液)喷雾，用包覆层包覆球状核粒子而制造颗粒的方法。具体的有，同时供给药物粉末和粘合剂水溶液的方法(粉末包衣法)、供给药物粒子的悬浊液或药物水溶液的方法(成层液喷雾法)等。 

成层法中，通过使用球度高、细度分布小的球状核粒子，可以得到球度高、粒度分布小的球状素颗粒，因此适于用作制造球状素颗粒的方法。 

成层法中，粉末包衣法的条件设定的允许范围狭窄、比较难以高收率、稳定地制造球状素颗粒，但是，成层液喷雾法的条件设定简单、而且生产效率较高，因此可以说是更好的成层法。特别是将成层液喷雾法运用于含有中等程度的水溶性的药物的球状素颗粒的制造时，作为成层液使用悬浊状态的药物，可以高生产率地制造各种物性良好的球状素颗粒。 

但是，将成层液喷雾法适用于制造含有水溶性较高的药物(水易溶性药物)的球状素颗粒时，由于容易出现球状素颗粒的凝集，因此必须降低成层液的浓度，或降低成层液的喷雾速度。 

如果降低成层液的浓度或喷雾速度的话，含药层的填充密度会下降，表面变粗，或者存在球状素颗粒的机械强度下降的问题。此外，包覆时间会变长，球状素颗粒的制造效率也会下降。 

因此，目前的现状是成层法很难运用于含水易溶性药物的球状素颗粒的制造中。 

成层液中，出于防止凝集、防止包覆药物的剥离、调节药物的溶出速度、或稳定的目的，可添加各种添加剂(例如，参照专利文献3、专利文献4)。但是，这些已知技术都不是以防止使用水易溶性药物时的凝集为目的，因此对于使用水易溶性药物时的防止凝集的效果并不充分，另外，添加有无机物质时，为了防止沉淀，需要时常对成层液进行搅拌。

[专利文献1]日本专利特开昭63-301816号公报 

[专利文献2]日本专利特开平7-53355号公报 

[专利文献3]日本专利特开平9-165329号公报 

[专利文献4]日本专利特表2003-509439号公报 

发明内容

发明欲解决的课题 

本发明的目的是提供一种即使药物为水易溶性时也不会产生球状素颗粒的凝集、表面平滑、可制造适宜薄膜包衣的球状素颗粒、通过成层法的含药物球状素颗粒的制造方法。 

解决课题的方法 

本发明人们为解决上述课题而专心研究后发现，使用特定的球状核粒子、通过在含有水易溶性药物的成层液中添加低水溶性糖类，可以显著抑制粒子的凝集，从而完成了发明。 

药物为水易溶性时，对于成层液的粘附性问题，一般会尝试通过添加水不溶性的添加剂来解决。这一方面，虽说是低水溶性，但可以通过添加水溶性化合物来改良成层液的粘附性是没有预想到的。 

即，本发明如下。 

一种含水易溶性药物的球状素颗粒的制造方法，其是对药学上惰性球状核粒子进行成层液喷雾，制造用含药层来包覆球状素颗粒的方法，其中， 

(1)上述球状核粒子含有30质量％以上的结晶纤维素，其保水性在0.5cm³/g以上， 

(2)上述成层液是至少含有水易溶性药物和低水溶性糖类的水溶液。 

发明的效果 

根据本发明，无须降低成层液的浓度和喷雾速度也可以防止球状素颗粒的凝集，因此可以高效率地制造表面平滑、机械强度高的含水易溶性药物的球状素颗粒。 

附图说明

[图1]实施例1中得到的球状素颗粒的表面状态。 

[图2]比较例1中得到的球状素颗粒的表面状态。 

[图3]比较例2中得到的球状素颗粒的表面状态。 

具体实施方式

以下，对本发明进行具体说明。 

首先对本发明所使用的球状核粒子进行说明。