[发明专利]7-元环化合物、其制备方法和药物用途

权利要求书

1.制备具有式(R-Ia)或(S-Ia)的化合物或其盐或其溶剂合物的 方法：

其中R²和R³独立地是(1)氢原子、(2)卤素原子，或(3)C₁至C₆烷基，

R⁵和R⁶独立地是(1)氢原子，或(2)可任选被选自以下的基团取 代的C₁至C₆烷基：(i)羧基、(ii)C₁至C₆烷氧基、(iii)C₁至C₆烷氧 羰基、(iv)C₆至C₁₂芳氧羰基、(v)C₁至C₁₀杂芳氧羰基和(vi)氨基，

R²和R³以及R⁵和R⁶可独立地形成3-至8-元环，

Ar’是C₆至C₁₄芳香烃基，并且Ar’基可以被1至5个基团取代， 该基团选自(i)卤素原子、(ii)硝基、(iii)氰基、(iv)可任选被1至3个卤 素原子取代的C₁至C₆烷基和(v)可任选被1至3个卤素原子取代的C₁至C₆烷氧基，

Xa是线性或有分支的C₁至C₆亚烷基，

R^7a是C₁至C₆烷基，其可任选被选自(i)羧基、(ii)C₁至C₆烷氧 羰基、(iii)苯基、(iv)羟基、(v)C₁至C₆烷氧基和(vi)卤素原子的基团取 代，

R^8a是氢原子，

R²⁶、R²⁷和R²⁸可以相同或不同，并且表示(i)氢原子、(ii)卤素原 子、(iii)氰基、(iv)硝基、(v)C₁至C₆烷基、(vi)C₁至C₆烷氧基、(vi)C₁至C₆烷氧羰基、(viii)C₁至C₆烷基磺酰基、(ix)羧基、(x)羧基-C₁至 C₆烷基、(xi)羟基或(xii)氨基，

该方法包括：

将具有式(Vaa)的化合物或其盐：

其中，R^7a和R^8a与上文所定义的相同并且R^26a、R^27a和R^28a可以相同 或不同，表示(i)氢原子、(ii)卤素原子、(iii)氰基、(iv)硝基、(v)C₁至 C₆烷基、(vi)C₁至C₆烷氧基、(vi)C₁至C₆烷氧羰基、(viii)C₁至C₆烷基磺酰基、(ix)被叔丁基、苄基或4-甲氧基苄基保护的羧基、(x)被 叔丁基、苄基或4-甲氧基苄基保护的羧基-C₁至C₆烷基或(xi)被叔丁 基、苄基或4-甲氧基苄基保护的羟基，

转化为具有式(IXa)的化合物：

其中R^7a、R^8a、R^26a、R^27a和R^28a与上文所定义的相同，

随后使所得到的具有式(IXa)的化合物和具有式(R-IIIa)或(S-IIIa) 的化合物进行偶联反应：

其中Ar’、Xa、R²、R³、R⁵和R⁶与上文所定义的相同，并且Pa 表示苄基、4-甲氧基苄基、2，4-二甲氧基苄基或2，4，6-三甲氧基苄基，

以制备具有式(R-Ib)或式(S-Ib)的化合物：

其中Ar’、Xa、R²、R³、R⁵、R⁶、R^7a、R^8a、R^26a、R^27a、R^28a和 Pa与上文所定义的相同，

除去具有式(R-Ib)或式(S-Ib)的化合物的Pa，并且任选在除去Pa 的同时或在除去Pa之前和/或之后，还原和/或水解所产生的化合物。

2.根据权利要求1的方法，其中

Ar’是苯基，并且可任选被1至5个选自如下的基团取代：(i)卤素 原子、(ii)硝基、(iii)氰基、(iv)可任选被1至3个卤素原子取代的C₁至C₆烷基和(v)可任选被1至3个卤素原子取代的C₁至C₆烷氧基，并 且

R²、R³、R⁵和R⁶都是氢原子。