[发明专利]蛋白质表面重建

权利要求书

1.一种提高所关注蛋白质的稳定性的方法，所述方法包含以下步骤：

鉴别所关注蛋白质的表面残基在与所关注的所述蛋白质相关的其它蛋白质中是非高度保守的；和

用在生理pH值下带正电的氨基酸残基置换多个非保守表面残基。

2.一种提高所关注蛋白质的稳定性的方法，所述方法包含以下步骤：

鉴别所关注蛋白质的表面残基在与所关注的所述蛋白质相关的其它蛋白质中是非高度保守的；和

用在生理pH值下带负电的氨基酸残基置换多个非保守表面残基。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述非保守表面残基是疏水性的。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述非保守表面残基是亲水性的或带负电的。

5.根据权利要求2所述的方法，其中所述非保守表面残基是亲水性的或带正电的。

6.一种提高所关注蛋白质的稳定性的方法，所述方法包含以下步骤：

鉴别所关注蛋白质的表面残基；

鉴别所关注的所述蛋白质的表面残基在与所关注的所述蛋白质相关的其它蛋白质中是非高度保守的；

给每一个所述所鉴别的非保守表面残基指定疏水性值；和

用在生理pH值下带电的氨基酸残基置换至少一个表面残基，其中所述被置换的残基全部突变为相同类型的残基，其中所述类型的残基是带正电残基或带负电残基。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述置换步骤包含置换至少一个疏水性表面残基。

8.根据权利要求6所述的方法，其中所述置换步骤包含置换至少一个亲水性表面残基。

9.根据权利要求6所述的方法，其中所述置换步骤包含置换至少一个带电表面残基。

10.根据权利要求6所述的方法，其中所述置换步骤包含用赖氨酸残基置换至少一个表面残基。

11.根据权利要求6所述的方法，其中所述置换步骤包含用天冬氨酸或谷氨酸残基置换至少一个表面残基。

12.根据权利要求1、2或6所述的方法，其中所述置换步骤包含置换至少两个表面残基。

13.根据权利要求1、2或6所述的方法，其中所述置换步骤包含置换至少五个表面残基。

14.根据权利要求1、2或6所述的方法，其中所述置换步骤包含置换至少十个表面残基。

15.根据权利要求1、2或6所述的方法，其中所述置换步骤包含置换至少二十个表面残基。

16.根据权利要求1、2或6所述的方法，其中所述置换步骤包含置换至少三十个表面残基。

17.根据权利要求1、2或6所述的方法，其中所述方法产生在生理pH值下净电荷比所关注的初始蛋白质高的修饰蛋白质。

18.根据权利要求2或6所述的方法，其中所述方法产生在生理pH值下所带负电荷比所关注的初始蛋白质多的所关注的修饰蛋白质。

19.根据权利要求2或6所述的方法，其中所述方法产生在生理pH值下所带负电荷比所关注的初始蛋白质多至少-5的所关注的修饰蛋白质。

20.根据权利要求2或6所述的方法，其中所述方法产生在生理pH值下所带负电荷比所关注的初始蛋白质多至少-10的所关注的修饰蛋白质。

21.根据权利要求2或6所述的方法，其中所述方法产生在生理pH值下所带负电荷比所关注的初始蛋白质多至少-15的所关注的修饰蛋白质。

22.根据权利要求2或6所述的方法，其中所述方法产生在生理pH值下所带负电荷比所关注的初始蛋白质多至少-20的所关注的修饰蛋白质。

23.根据权利要求1或6所述的方法，其中所述方法产生在生理pH值下所带正电荷比所关注的初始蛋白质多的所关注的修饰蛋白质。

24.根据权利要求1或6所述的方法，其中所述方法产生在生理pH值下所带正电荷比所关注的初始蛋白质多至少+5的所关注的修饰蛋白质。