[发明专利]用于治疗炎性肠病的磷脂与含有5-氨基水杨酸之药物的制备物

说明书

相关申请

本申请要求2006年7月19日提交的美国临时专利申请60/831,843的临时优先权，其全部内容通过引用并入本文。 

背景技术

1.技术领域

本发明涉及用于治疗炎性肠病(IBD)例如溃疡性结肠炎的独特的制剂，其包含5-氨基水杨酸(5ASA)和磷脂。 

本发明涉及含有5ASA和磷脂物质的独特的组合物，其适于在远端小肠和/或结肠中释放5ASA以提高5ASA的抗炎功效，其中在所述远端小肠和/或结肠中存在由结肠炎或炎性肠病(IBD)引起的损伤。在某些实施方案中，所述磷脂组合物包含在生物相容性载体和/或树脂中的约15重量％至约95重量％的之磷脂酰胆碱(PC)。本发明还涉及用于制备本发明组合物以及口服、经肠和/或直肠施用本发明组合物的方法。 

2.相关技术描述 

关于磷脂和抗炎药物的背景技术，读者可参照美国专利No：4,918,063、5,043,329、4,950,656、5,032,585、5,763,422和5,955,451以及PCT/US01/51605，其通过引用并入本文。 

炎性肠病(IBD)代表了一类溃疡性疾病，其包括影响结肠和远端小肠的溃疡性结肠炎和克罗恩病。这些疾病表现为胃肠道(GI)出血、腹泻、发热、感染的发作，并且在大多数晚期病例中，GI成瘘(GIfistulation)表现为穿孔和癌症。5ASA已用于医治患IBD的患者，尽管其缓解患者症状的效力是有限的。 

虽然5ASA是有效的治疗剂，但是本领域中还需要功效提高的5ASA制备物用于治疗IBD以及缓解患者症状。 

发明概述 

本发明提供了含有磷脂(PL)和5-氨基水杨酸(5ASA)的组合物。 

本发明还提供了含有源自大豆的磷脂组分和含5-氨基水杨酸之组分(5ASA)的组合物，所述含5-氨基水杨酸的组分包括例如美沙拉明、柳氮胺吡啶、奥沙拉嗪、巴沙拉嗪或其混合物。所述组合物还可包含另外的组分例如树脂(例如EudragritS)以促进含有5ASA的组分在远端肠道中释放。 

本发明还提供了含有源自大豆的磷脂酰胆碱(PC)组分和含5-氨基水杨酸(5ASA)之组分的组合物，所述含5-氨基水杨酸的组分包括例如美沙拉明、柳氮胺吡啶、奥沙拉嗪、巴沙拉嗪或其混合物，其中将PC和含有5ASA的组分用树脂(例如EudragritS)围绕或包封或包埋在其中以促进该组分在远端肠道中释放。 

本发明提供了用于制备含有5ASA组分和磷脂组分之制剂的方法。 

本发明还提供了用于制备含有5ASA和富含PC之磷脂组分的制剂的方法。 

本发明提供了用于口服、经肠或直肠施用5ASA/PL制剂的方法，其中所述施用可以是单次施用、定期施用、间歇施用或者根据任何施用方案进行施用(根据处方施用，例如每日一次，每日两次等)。 

本发明提供了治疗IBD患者的方法，其通过将本发明组合物直接施用至IBD损伤部位上来降低炎症，同时：(1)减少或预防损伤的溃疡，(2)减少或预防损伤的进一步溃疡，(3)减少或愈合损伤的溃疡，(4)或者维持与远端肠相关的疏水性膜和/或层的完整性。 

附图说明

参照以下详细描述以及所附的示意图可以更好地理解本发明，所述附图中同样的元件编号相同。 

图1图示：用含有浓度增加的(0％至4％)葡聚糖硫酸钠(DSS)的饮用水处理小鼠4天，导致结肠炎症增加(其由单位长度的结肠组织 重量增加所指示)。 

图2图示：在4天期间将饮用水中DSS浓度增加，导致小鼠GI出血的剂量依赖性增加(其通过粪便血红蛋白浓度所测量)。 

图3表明分别食用单独含有5ASA(100mg/kg体重)的食物或者含有以重量比1∶1与三种不同的大豆PC制备物P35、P53或P75(分别含35％、53％或75％PC)组合的5ASA的食物之小鼠的食物消耗。除了标记为Sal/Sal(盐水/盐水)的一组以外，其它所有组均通过饮用含3％DSS的饮用水来诱导结肠炎。 

图4表明结肠炎症的变化，其通过食用试验食物并用含3％DSS的饮用水处理而引发结肠炎的小鼠中单位长度结肠组织的重量增加所示。 

图5表明食用试验食物并用含3％DSS的饮用水处理而引发结肠炎的小鼠中粪便失血的变化。