[发明专利]作为ITPKB抑制剂的化合物和组合物

说明书

相关申请的交叉参考

本申请要求于2006年7月21日提交的美国临时专利申请号60/832,681 和于2007年3月8日提交的美国临时专利申请号60/893,874的优先权权益。 这些申请的全部公开内容整体引入本文作为参考并用于所有目的。

发明背景

发明领域

本发明提供了一类新的化合物、包含这类化合物的药物组合物和使用 这类化合物来治疗或预防与B细胞活性异常或失控有关的疾病或紊乱、特 别是涉及肌醇1，4，5-三磷酸3-激酶B(ITPKb)异常激活的疾病或紊乱的方 法。

背景

蛋白激酶代表一大家族蛋白质，其在调节广泛多样的细胞过程和维持 对细胞功能的控制方面起关键作用。这些激酶非限定性的部分名单包括： 非蛋白底物激酶，例如IPTKb；受体酪氨酸激酶，例如血小板衍生生长因 子受体激酶(PDGF-R)、神经生长因子受体trkB、Met和成纤维细胞生长因 子受体FGFR3；非受体酪氨酸激酶如Abl和融合激酶BCR-Abl、Lck、Csk、 Fes、Bmx和c-src；以及丝氨酸/苏氨酸激酶，例如b-RAF、c-RAF、sgk、 MAP激酶(如MKK4、MKK6等)和SAPK2α、SAPK2β和SAPK3。在许多疾 病状态、包括良性和恶性增殖性紊乱以及免疫和神经系统不恰当的激活导 致的疾病中已经观察到异常的激酶活性。

本发明的新化合物抑制ITPKb的活性，因此预期可用于治疗与ITPKb 相关的疾病。

发明概述

在一个方面，本发明提供了式I化合物及其可药用盐(条件是式I化合物 不包括式II化合物)及其N-氧化物衍生物、前药衍生物、被保护的衍生物、 单一异构体和异构体混合物以及这类化合物的可药用盐和溶剂合物(例如 水合物)：

其中：

n选自0、1、2和3；

m选自0、1、2和3；

A可以具有最多3个选自-CR₁＝、-CR₂＝、-CR₃＝、-CR₄＝和-CR₅＝的基 团被N替换；