[发明专利]用于持续释放去氧肾上腺素的药用组合物

权利要求书

1.一种延长释放的药用组合物，其包含于亲水性聚合物基质或晶格 中的去氧肾上腺素或其药学上可接受的盐，其中所述亲水性聚合物基质或 晶格包含羟丙基甲基纤维素与羧甲基纤维素钠盐的混合物，其中所述组合 物进一步包含一种或多种选自润滑剂、助流剂、抗黏合剂的赋形剂及其两 种或两种以上的混合物，其中所述组合物是固体剂型，且其中单剂量的所 述组合物在个体中可达到约8至约14小时的去氧肾上腺素的治疗血液/血浆 浓度。

2.权利要求1的组合物，其进一步包含一种或多种选自立即释放形式 的抗组胺剂、镇痛药、退热药及非甾体抗炎药的活性物质。

3.权利要求1的组合物，其进一步包含立即释放形式的氯雷他定或地 氯雷他定。

4.一种延长释放的药用组合物，其包含双层片剂，一层包含持续释 放基质，所述基质包含与去氧肾上腺素或其盐一起给予的羟丙基甲基纤维 素及羧甲纤维钠盐的混合物，且另一层包含立即释放层，所述立即释放层 包含选自抗组胺剂、镇痛药、退热药及非甾体抗炎药的一种或多种的另一 活性物质，其中给予单剂量的所述组合物在个体中可达到约8至约14小时 的去氧肾上腺素治疗血液/血浆浓度。

5.权利要求4的组合物，其中所述另一活性物质是氯雷他定或地氯雷 他定。

6.权利要求1的组合物，其中所述去氧肾上腺素或药学上可接受的盐 占所述固体剂型的约5％重量至约30％重量。

7.权利要求1的组合物，其中所述羟丙基甲基纤维素占所述固体剂型 的约20％重量至约70％重量。

8.权利要求1的组合物，其中所述羧甲基纤维素钠盐占所述固体剂型 的约5％重量至约50％重量。

9.权利要求1的组合物，其中所述抗黏合剂是聚乙烯基吡咯烷酮，其 量为所述固体剂型的约0.1％重量至约10％重量。

10.权利要求9的组合物，其中所述聚乙烯基吡咯烷酮的粒度分布为约 90％粒子小于20微米，且约99％粒子小于400微米。

11.权利要求9的组合物，其中所述聚乙烯基吡咯烷酮具有约3至约6平 方米/克的比表面积。

12.权利要求1的组合物，其进一步包含水溶性聚合膜包衣。

13.权利要求12的组合物，其中所述水溶性聚合膜含有氯雷他定或地 氯雷他定。

14.一种制备延长释放去氧肾上腺素制剂的方法，其包含在亲水性聚 合物基质中纳入去氧肾上腺素或其药学上可接受的盐，其中所述亲水性聚 合物基质包含羟丙基甲基纤维素与羧甲基纤维素钠盐的混合物；使所述亲 水性聚合物基质与一种或多种选自润滑剂、助流剂、抗黏合剂的赋形剂及 其两种或两种以上的混合物相组合；及将所得混合物压制成固体剂型，其 中单剂量的所述延长释放制剂在个体中可达到约8至约14小时的去氧肾上 腺素治疗血液/血浆浓度。

15.权利要求14的方法，其中单剂量的所述延长释放制剂可达到约12 小时的去氧肾上腺素治疗血清浓度。

16.一种治疗个体的感冒、流感、或过敏症症状的方法，所述方法包 含给予人受试者权利要求1的组合物。

17.权利要求16的方法，其中单剂量的所述组合物可达到约12小时的 去氧肾上腺素治疗血液/血浆浓度。

18.权利要求16的方法，其中所述组合物中去氧肾上腺素在胃肠液中 是以非pH值依赖的速率自所述固体剂型释放。