[发明专利]用于氧输送的组合物及方法有效

申请号：	200780027798.7	申请日：	2007-05-21
公开（公告）号：	CN101495506A	公开（公告）日：	2009-07-29
发明（设计）人：	S·P·L·卡瑞;E·M·博恩;E·魏纳特;J·A·温格;M·A·马莱塔	申请（专利权）人：	加利福尼亚大学董事会
主分类号：	C07K14/00	分类号：	C07K14/00
代理公司：	北京纪凯知识产权代理有限公司	代理人：	赵蓉民;陈建芳
地址：	美国加利***	国省代码：	美国;US
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摘要：
搜索关键词：	用于输送组合方法
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【权利要求书】：

1.一种药物血液气态O₂载体组合物，其包含(i)药学上可接受量的H-NOX蛋白，其中所述H-NOX蛋白以最小的NO反应性结合并输送O₂，并且其中所述H-NOX蛋白的O₂解离常数在血红蛋白的O₂解离常数的2个数量级之内，并且其中所述H-NOX蛋白的NO反应性比血红蛋白的NO反应性低至少10倍，并且其中所述H-NOX蛋白包含远侧袋突变，其中所述突变对应于选自腾冲嗜热厌氧菌H-NOX的Thr 4、Ile5、Thr8、Trp9、Trp67、Asn74、Ile75、Phe78、Phe82、Pro115、Arg135、Tyr140和Leu144的残基；和(ii)药学上可接受的载体。

2.权利要求1所述的药物血液气态O₂载体组合物，其中所述H-NOX蛋白的O₂解离常数在20℃在100nM到255nM之间。

3.权利要求1所述的药物血液气态O₂载体组合物，其中所述H-NOX蛋白的O₂解离常数在20℃小于80nM。

4.权利要求3所述的药物血液气态O₂载体组合物，其中所述H-NOX蛋白的O₂解离常数在20℃在20nM到75nM之间。

5.权利要求1所述的药物血液气态O₂载体组合物，其中所述H-NOX蛋白的NO反应性比血红蛋白的NO反应性低至少100倍。

6.权利要求5所述的药物血液气态O₂载体组合物，其中所述H-NOX蛋白的NO反应性比血红蛋白的NO反应性低至少1,000倍。

7.权利要求1所述的药物血液气态O₂载体组合物，其中所述H-NOX蛋白的对氧k_off在20℃小于或等于0.65s^-1。

8.权利要求7所述的药物血液气态O₂载体组合物，其中所述H-NOX蛋白的对氧k_off在20℃在0.21s^-1到0.65s^-1之间。

9.权利要求1所述的药物血液气态O₂载体组合物，其中所述H-NOX蛋白的对氧k_off在20℃在1.35s^-1到2.9s^-1之间。

10.权利要求1所述的药物血液气态O₂载体组合物，其中所述H-NOX蛋白在4℃下在空气中是稳定的。

11.权利要求1所述的药物血液气态O₂载体组合物，其中所述H-NOX蛋白包含至少一个不在远侧袋中的突变。

12.权利要求1所述的药物血液气态O₂载体组合物，其中所述H-NOX蛋白包含至少一个突变，与相应的野生型蛋白相比，所述突变改变O₂解离常数、对氧k_off、血红素自氧化速率和/或NO反应性。

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