[发明专利]具有可热转变的膜的给药系统

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于分子的受控释放的装置。特别地，本发明涉及一种用于将一种或多种药物特别是给送到人体或动物体的装置。装置可透皮地施加，或可植入人体或动物中。

背景技术

迄今，给药系统已对医疗技术产生巨大影响。药物治疗的功效通常取决于给药模式。局部化的给药时常是优选的，这是因为它消除了与全身给药相关的限制。这种限制包括在治疗部位处的快速药物失效和/或无效的药物浓度。而且，全身给药可在要治疗的组织区域以外的组织区域导致不良的细胞毒素作用。

可植入的给药系统大大地改善了许多现有药物的性能，且能够获得全新的治疗。它们使得可局部给药，因此可防止药物治疗的许多副作用。而且，可植入的给药系统通过降低剂量中的错失或错误机会使得可将另外的不可溶、不稳定或不可获得的治疗化合物给送到患者、降低这种化合物的给送量、提高接收药物治疗的患者的顺从性。

目前，有许多小型系统可用于活体给药。它们例如被La Van D.等人所论述(LaVan D.A，McGuire T.，Langer R.，2003，Small-scale systems for invivo drug delivery，Nature Biotechnology，Vol.21，no.10，pp.1184-1191)。它们包括微制造的装置、扩散腔室、纳米颗粒和“智能”装置。

US2002/0187260描述了一种用于分子的受控释放或暴露的微芯片装置。装置包括储存器，所述储存器由储存器帽盖上。储存器盖包括膜、储存器帽、插塞、或适合于将储存器的容纳物与储存器外的环境隔开的其他任何物理或化学结构。储存器帽被选择性地去除或被使得具有渗透性，优选选择性地被分解。在被动装置中，储存器帽由经过一段时间降解、溶解或分解的材料形成。在主动装置中，储存器帽包括可响应施加的刺激被分解或被使得具有渗透性的任何材料。在装置的一个优选实施例中，储存器帽是薄的金属例如金、银、铜或锌膜，它们通过在通过施加电位激发的电化学反应而分解。分解是不可逆的。

US2004/0032187公开了一种用于药物的受控释放的装置。装置包括具有用于容纳药物分子的储存器的本体。储存器形成有不可透过分子的隔板，从而防止它们释放。用于将接收到的声信号转换为电信号的声换能器加装到本体上。电信号导致隔板具有渗透性，因此导致分子从储存器释放。在一个实施例中，电位将存储在储存器内的分子转换为活性、可透过隔板的形式的分子。在另一个实施例中，由电极产生的电位使隔板部分或完全分解。在后一种情况下，隔板可由传导材料组成，当施加电位时，所述传导材料能够溶解到溶液中或形成可溶化合物或离子。这种材料包括金属，例如铜、金、银和锌和一些聚合物。分解是不可逆的。

存在具有临界溶解温度(cst)的聚合物。临界溶解温度是凝胶产生从伸展(extended)、可溶的形态到球状收缩、不可溶的形态的相变时的温度。这些聚合物属于可热转变的聚合物的类别。当增大温度时显现所述特性的聚合物具有低临界溶解温度(lcst)，而在降低温度时显现所述特性的聚合物具有高临界溶解温度(ucst)。lcst和ucst均可通过对聚合物体系的化学改性被调节。

可热转变的聚合物体系目前用于给药目的，特别是在所谓的药仓配方中。在伸展形态中，聚合物链完全被溶解，留下敞开的可透过的结构，而在收缩状态下，聚合物结构变得相对不可透过。药仓配方包括多种化合物，但最小配方要求包括溶剂、可选为共溶剂、药物(或药引)和溶解的聚合物或聚合物的前体。配方被注射(通常被冷却)到本体中。在本体内，当经过低临界溶解温度时，配方开始凝胶化。在胶凝的形式中，药物仅可缓慢地扩散出基体，从而，在延长的时段内产生持续的药物释放。然而，该给药系统不可产生脉冲式的给送分布。此外，停止给药的唯一方式是将凝胶(植入体)从身体中移除。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于分子的受控释放的装置，所述装置可使分子产生脉冲式给送分布。本发明特别是利用可热转变的聚合物膜，所述可热转变的聚合物膜的渗透率可通过使用位于装置内的加热元件增大或降低聚合物的温度被可逆地调控。