[发明专利]酚类阿片的受控释放

权利要求书

1.一种具有结构式(I)的化合物：

或其药物可接受盐，其中：

X是酚类阿片样物质，其中酚羟基基团的氢原子被替换为共价键 以键接至-C(O)-Y-(C(R¹)(R²))n-N-(R³)(R⁴)上；

Y是-NR⁵-和R⁵是C_1-4烷基；

n是2或3；

R¹和R²分别是氢；

R³是氢或C_1-4烷基；和

R⁴是选自丙氨酸，精氨酸，天冬酰胺，天冬氨酸，半胱氨酸，甘 氨酸，谷氨酰胺，谷氨酸，组氨酸，异亮氨酸，亮氨酸，蛋氨酸，苯 基丙氨酸，脯氨酸，丝氨酸，苏氨酸，色氨酸，酪氨酸，赖氨酸和缬 氨酸的L-氨基酸的残基；由两个L-氨基酸组成的二肽或由三个L-氨基 酸组成的三肽的残基，其中所述氨基酸独立地选自丙氨酸，精氨酸， 天冬酰胺，天冬氨酸，半胱氨酸，甘氨酸，谷氨酰胺，谷氨酸，组氨 酸，异亮氨酸，亮氨酸，蛋氨酸，苯基丙氨酸，脯氨酸，丝氨酸，苏 氨酸，色氨酸，酪氨酸，赖氨酸和缬氨酸；或其N-酰基衍生物的残基。

2.权利要求1的化合物，其中酚类阿片样物质是羟吗啡酮，氢吗啡 酮或吗啡。

3.权利要求1或权利要求2的化合物，其中R⁵是甲基。

4.任一权利要求1-3的化合物，其中R³是氢或甲基。

5.任一权利要求1-4的化合物，其中R⁴是精氨酸，N-乙酰基精氨酸， N-t-丁酰基精氨酸，N-苯甲酰基精氨酸，N-胡椒基精氨酸，N-甘氨酰 基精氨酸，赖氨酸，谷氨酸，天冬氨酸，酪氨酸，脯氨酸或N-甘氨酰 基脯氨酸的残基。

6.权利要求5的化合物，其中R⁴是精氨酸，N-乙酰基精氨酸，N-t- 丁酰基精氨酸，N-苯甲酰基精氨酸，N-胡椒基精氨酸，N-甘氨酰基精 氨酸，赖氨酸，谷氨酸，脯氨酸或N-甘氨酰基脯氨酸的残基。

7.权利要求1的化合物，其是氢吗啡酮3-(N-甲基-N-(2-N′-乙酰基精 氨酰基氨基))乙基氨基甲酸酯，或其药物可接受盐。

8.一种药物组合物，包含权利要求1至7任何一项中所要求的化 合物和药物可接受载体。

9.权利要求8的药物组合物，其中，所述药物组合物配制用于向 病人口服给药

10.用于治疗的权利要求1～7中任一项的化合物或权利要求9的 组合物。

11.权利要求10的化合物或组合物，其中，所述化合物或组合物 向病人口服给药。

12.用于治疗或防止疼痛的权利要求1～7中任一项的化合物或 权利要求9的组合物。

13.权利要求12的化合物或组合物，其中，所述化合物或组合物 向病人口服给药。

14.权利要求1～7中任一项的化合物或权利要求8的组合物在用 于制备治疗或预防疼痛的药物中的用途。

15.权利要求14的用途，其中，所述化合物或组合物向病人口服 给药。

16.权利要求1的化合物，其是羟吗啡酮3-(N-甲基-N-(2-N′-乙酰基 精氨酰基氨基))乙基氨基甲酸酯，或其药物可接受盐。

17.权利要求1的化合物，其是吗啡3-(N-甲基-N-(2-N′-乙酰基精氨 酰基氨基))乙基氨基甲酸酯，或其药物可接受盐。