[发明专利]帮助治疗化学疗法诱导的神经病的方法和药物制剂

说明书

发明领域

本发明涉及帮助治疗化学疗法诱导的(例如顺铂诱导的)神经病的方 法和药物制剂。

发明背景

尽管化学治疗剂对癌症治疗是至关重要的，但是它们的使用可能受到 副作用如神经病的限制，所述神经病可导致至少部分身体感觉(bodily sensation)丧失。一种这类化学治疗剂的例子是顺铂(cisplatin)，其被广泛用 于若干种癌症包括膀胱肿瘤、睾丸肿瘤和卵巢肿瘤的治疗中(Williams et al.， (1979)Br.Med.J.1：1689-1691)。尽管顺铂在癌症的治疗中能提供有益作 用，但是其对外周神经系统毒性的作用限制了可施用的总剂量(Mollman， (1990)N.Engl.J.Med 322：126-127)。特别地，对用顺铂治疗的患者的病理 学检查揭示了大量感觉神经纤维的选择性损伤或缺失，这可导致身体多个 部分感觉的丧失(Thompson et al.，(1984)Cancer 54：1269-1275)。从该神经 损伤中恢复是不稳定的，且许多用顺铂治疗的癌症存活者遭受持久的神经 损伤和感觉缺失。(Cavaletti et al.，(1994)Anticancer Res 14：1287-1292)。

在临床试验中，多种试剂已显示作为神经保护剂抵抗顺铂诱导的神经 损伤的潜在活性。这些试剂中的一些包括具有生长因子活性的ACTH 4-9 片段(ORG2766)(Gerritsen et al.，(1990)N.Engl.J.Med.322：89-94)，和硫醇 氨磷汀(thiols amifostine)(Kemp et al.，(1996)J.Clin.Oncol.14：2101-2112)和 谷胱甘肽(Pirovano et al.，(1992)Tumori 78：253-257)。在临床前研究中，如 神经生长因子(Apfel et al.，(1992)Ann.Neurol.31：76-80)、神经营养蛋白- 3(Gao et al.，(1995)Ann.Neurol.38(1)：30-37)和谷氨酸盐(Boyle et ai，(1999) J.NeuroOncol.41：107-116)等化合物已显示帮助预防由顺铂引起的神经损 伤的能力。尽管所有这些试剂显示帮助预防顺铂诱导的神经损伤的潜能， 但是仍然存在对能够达成该功能的额外试剂的需要。本发明提供了这样的 试剂。

发明内容

本发明涉及含有来普利宁(leteprinim)(其多种形式的任一，包括来普 利宁的盐和酸)的组合物，及其帮助在癌症患者中预防化学疗法诱导的 (例如顺铂诱导的)神经损伤的用途。本发明还提供了施用来普利宁和来 普利宁配制物以帮助减轻化学疗法诱导的神经病的方法。因此，本发明包 括可被用于帮助预防化学疗法诱导的(例如顺铂诱导的)神经损伤的方法 和药物制剂。

特别地，根据本发明的一个实施方案包括一种方法，所述方法包括对 患者施用来普利宁(SPI-082)从而帮助治疗化学疗法诱导的神经病。根据本 发明的另一个实施方案包括一种方法，所述方法包括对患者施用来普利宁 (SPI-082)从而帮助治疗顺铂诱导的神经病。根据本发明的另一种方法包括 施用化学治疗剂(例如顺铂)以帮助治疗癌症，和施用来普利宁从而帮助 治疗化学治疗剂诱导的(例如顺铂诱导的)神经病。根据本发明的另一方 法包括施用顺铂以帮助治疗癌症和施用来普利宁从而帮助治疗顺铂诱导的 神经病。

根据本发明，来普利宁的施用可在开始用化学治疗剂(例如顺铂)治 疗之前开始，或来普利宁的施用可在开始用化学治疗剂(例如顺铂)治疗 之后开始。在某些实施方案中，可以(但不限于)在每周的基础上少于每 天一次(即每一周七天至多六次)，更优选地每周两次(即每一周七天两 次)施用来普利宁。可以(但不限于)施用从任何有效量到高达其有毒量 的化学治疗剂。例如，可每周两次施用顺铂。来普利宁和化学治疗剂(例 如顺铂)的施用也可基本同时发生。当施用基本同时发生时，来普利宁和 化学治疗剂(例如顺铂)可以是不同药物制剂的部分或相同药物制剂的部 分。适当的来普利宁剂量可包括(但不限于)从约25mg/kg到约100 mg/kg，例如约50mg/kg。在一个实施方案中，来普利宁和任选的另一活 性剂可被配制为悬浮液，任选地被配制为缓冲的悬浮液。