[发明专利]环烷酰吡咯并咔唑衍生物及其作为PARP、VEGFR2和MLK3抑制剂的应用

权利要求书

1.式IIIa的化合物或其药学可接受的盐：

其中：

A和B各自独立地为C(＝O)；

E和F与它们所连接的碳原子一起形成未被取代的C₅环烷基；

R¹为氢；

R²为具有一个取代基J⁴的C₁-C₆烷基；

J在每种情况中独立地为：

J³-(J²)_n-(J¹)_m-，其中n和m各自独立地为0或1；

J¹和J²各自独立地为：羰基、C₁-C₆烷基羰基、C₆-C₁₀芳基羰基、 羰基氧基、氨基、C₁-C₆烷基氨基、二C₁-C₆烷基氨基、酰胺基、C₁-C₆烷基酰胺基、二C₁-C₆烷基酰胺基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基、C₃-C₇环烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、哌啶基、2-四氢呋喃基、3-四氢呋 喃基、2-四氢噻吩基或3-四氢噻吩基、C₆-C₁₀芳基、或包括碳和至少一 个氧、氮或硫的杂原子环成员在内的C₅-C₁₀芳基；和

J³为：氢、卤代、羟基、氰基、NO₂、羧基、C₁-C₆烷基、C₆-C₁₀芳基氧羰基、烷氧羰基、包括碳和至少一个氧、氮或硫的杂原子环成 员在内的C₅-C₁₀芳基、或2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、哌啶基、2-四氢呋 喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢噻吩基或3-四氢噻吩基；和

J⁴为4-甲基哌嗪-1-基；和

X¹和X²，与它们所连接的原子一起，形成具有至少一个取代基J 的苯基。

2.权利要求1的化合物，其中J为C₁-C₆烷氧基。

3.权利要求1的化合物，选自：

或其药学可接受的盐。

4.权利要求1的化合物，选自：

或其药学可接受的盐。

5.选自以下的化合物：

或其药学可接受的盐。

6.药物组合物，包括权利要求1到5中之一的化合物或其药学可 接受的盐和药学可接受的载体。

7.权利要求1的化合物或其药学可接受的盐在制备用于通过抑制 PARP、VEGFR2、或MLK3活性而治疗癌症、炎性疾病、神经变性疾 病或局部缺血的药物中的应用。

8.权利要求1的化合物或其药学可接受的盐在制备用于治疗或预 防神经变性疾病的药物中的应用。

9.权利要求8的应用，其中所述神经变性疾病为帕金森病、亨廷 顿舞蹈病、或阿尔茨海默病。

10.治疗有效量的权利要求1的化合物或其药学可接受的盐在制 备用于治疗外伤性中枢神经系统损伤或预防与外伤性中枢神经系统损 伤有关的神经元退化的药物中的应用。

11.治疗有效量的权利要求1的化合物或其药学可接受的盐在制 备用于治疗脑缺血、心脏缺血、炎症、内毒素休克、或糖尿病的药物 中的应用。