[发明专利]用于慢性退行性炎性病症治疗的组合物

说明书

发明领域

本发明涉及包含下述的组合的制剂：镇痛药/抗炎剂、免疫调度剂以及 任选地软骨重构剂(cartilage-reconstructing agent)，所述制剂用于治疗 退行性炎性病症如类风湿性关节炎，以及更普遍而言地，关节炎病症。

通过多种作用机制作用的这些物质的组合减少了疼痛并且阻止了关节 损伤的进展。

技术背景

类风湿性关节炎是一种慢性退行性疾病，它对很大一部分老年人造成 影响，并给患者带来严重问题。类风湿性关节炎和关节炎病症的发病机理 首先归因于免疫系统，接着归因于炎性病症，所述的炎性病症侵蚀关节内 表面，引起变形性损伤，这种损伤是不可逆转的并且是疼痛的。

柳属的不同物种的树皮和枝条提取物已经使用了很长时间用于治疗关 节的风湿性形式和痛风。但是，当通过水杨酸乙酰化合成乙酰基水杨酸的 19世纪末，基本上弃用了柳属提取物，所述水杨酸是通过在柳属中存在的 化合物氧化获得的。然而，乙酰基水杨酸和柳属提取物在作用机制和对骨 关节的活性方面具有显著的不同。提取物作用于酶COX2，而乙酰基水杨 酸主要作用于COX1，其对胃肠道和血液凝固有众所周知的副作用，这严 重限制了其长期使用，而所述长期使用反而是在此类慢性退行性病理如关 节病和类风湿性关节炎的情形中所需要的。例如，根据在本文引用作为参 考的专利申请MI2005A001349，制备富含水杨醇的柳属提取物。

已经报道了穿心莲(Andrographis paniculata)具有多种药理活性。这 些包括对免疫系统的刺激和炎症的减少。众所周知穿心莲提取物或者其主 要成分穿心莲内酯抑制促炎细胞因子的合成。向内皮(endohelid)细胞培 养物添加穿心莲内酯(与肿瘤坏死因子(TNF)一起)影响了内皮单核细 胞粘附的TNF-诱导的增强的浓度依赖的降低，所述内皮单核细胞粘附是炎 性过程的一部分。

穿心莲提取物中的主要活性成分是穿心莲内酯，其是苦的二萜内酯 (diterpenoid lactone)。该提取物还含有其它二萜内酯、二萜糖苷 (diterpene glucoside)、二萜二聚体和类黄酮。

可以通过将穿心莲的地上部分浸入一种或多种适当的溶剂(例如乙醇、 甲醇和丙酮)中；将液体与固体剩余物分离并且浓缩该液体来制备用于本 发明的提取物。由此获得的提取物可以被进一步加工。例如，通过已知方 法可以移除杂质、改变成分的比例。

发明内容

本发明涉及包含活性成分的组合的组合物，所述活性成分能够诱导特 别重要的治疗效果，而且甚至在长期治疗后也没有严重的副作用。

本发明的药物制剂包含：

-纯的水杨醇或其衍生物或者包含10％至50％的水杨醇的柳属物种 (Salix spp)提取物；

-基本纯的穿心莲内酯或包含5％至30％的穿心莲内酯的富含穿心莲 内酯的穿心莲提取物；

-以及任选地N-乙酰基-葡糖胺和/或

-葡糖醛酸或葡糖醛酸内酯。

本发明的制剂优选包含：

-含有25％(重量)水杨醇的柳属物种提取物；

-含有15％(重量)的穿心莲内酯的穿心莲提取物以及任选地N-乙酰 基-葡糖胺和/或葡糖醛酸或葡糖醛酸内酯。

柳属提取物和穿心莲提取物优选分别在制剂中以2∶1的重量比例存在。

制剂通常将包含40至500mg的柳属提取物、20至250mg的穿心莲提 取物，以及任选地各为10至500mg的葡糖胺和葡糖醛酸或葡糖醛酸内酯。

本制剂可以是软或硬明胶胶囊剂、片剂的形式或其它适于口服施用的 形式。优选含有月见草(Enothera biennis)油作为载体的胶囊剂。

N-乙酰基-葡糖胺、葡糖醛酸或葡糖醛酸内酯被认为是结缔组织的结构 单元，它们使本发明的制剂的疗效性质得到完善，因为它们促进关节中蛋 白聚糖的重合成，这是一种重要的修复过程，它与前文提到的因素一起使 症状改善。

本发明的组合物可以以单次或重复日常给药的形式长期施用，直到康 复或缓解症状。

下述实施例进一步解释本发明。

实施例1-制备穿心莲提取物